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米贝地尔

米贝地尔用途

Mibefradil(Ro 40-5967)是钙离子通道阻断剂,对T型和L型钙离子通道的IC50分别为2.7 μM和18.6 μM。

米贝地尔名称

[ CAS 号 ]:
116644-53-2

[ 中文名 ]:
米贝地尔

[ 英文名 ]:
Mibefradil

[英文别名 ]:

Lopac-M-5441
Mibefradil
Posicor

米贝地尔生物活性

[ 描述 ]:

Mibefradil(Ro 40-5967)是钙离子通道阻断剂,对T型和L型钙离子通道的IC50分别为2.7 μM和18.6 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

IC50: 2.7 μM (T-type calcium channel), 18.6 μM (L-type calcium channel)[1]

[体外研究]

Mibefradil可逆地抑制T型和L型电流,IC50值分别为2.7和18.6μM。 L型电流的抑制是电压依赖性的,而T型电流的抑制则不是。 Ro 40-5967阻断T型电流已经处于-100 mV的保持电位[1]。在更高的浓度(20μM)下,Mibefradil降低了兴奋性结电势的幅度(降低了37±10％),降低了再极化(44±16％)并引起显着的膜电位去极化(从-83±1mV至-71±5mV)。在较高的Mibefradil浓度(20μM)下,存在显着的膜电位去极化和再极化的减慢。 Mibefradil的这些作用与K +通道抑制一致,已显示其在人成肌细胞和其他细胞中发生[2]。

[体内研究]

在4周治疗期后,24-26周龄C57BL/6J小鼠的听力阈值不同。与盐水治疗组相比,Mibefradil治疗组和贝尼地平治疗组的24 kHz听力阈值显着降低(P <0.05)[3]。与盐水治疗组相比,接受Mibefradil或Ethosuximide的大鼠脊髓和DRG中CaV3.2表达显着降低[4]。

[动物实验]

小鼠[3]将30只雄性C57BL / 6J小鼠（年龄6-8周）随机分为三组，用于检测三种钙通道受体亚单位α1G，α1H和α1I，采用逆转录 - 定量聚合酶链反应（ RT-qPCR的）。此外，将另外30只C57BL / 6J雄性小鼠（年龄24-26周）随机分配到三个治疗组：盐水，Mibefradil和贝尼地平。每组在治疗后进行听觉脑干记录（ABR）和畸变产物耳声发射（DPOAE）测试。将米非拉地尔和贝尼地平溶解在生理盐水溶液中。初步实验导致选择30mg / kg /天Mibefradil和10mg / kg /天贝尼地平的剂量。通过强饲法将药物连续四周给予小鼠。大鼠[4]雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250g）用于右L5 / 6SNL以诱导神经性疼痛。在手术后7天开始鞘内注入盐水或TCC阻滞剂[Mibefradil（0.7μg/ h）或Ethosuximide（60μg/ h）]。荧光免疫组织化学和蛋白质印迹用于确定CaV3.2的表达模式和蛋白质水平。苏木精 - 伊红和甲苯胺蓝染色用于评估测试药剂的神经毒性。

[参考文献]

[1]. Mehrke G, et al. The Ca(++)-channel blocker Ro 40-5967 blocks differently T-type and L-type Ca++ channels. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Dec;271(3):1483-8.

[2]. Brain KL, et al. The sources and sequestration of Ca(2+) contributing to neuroeffector Ca(2+) transients in the mouse vas deferens. J Physiol. 2003 Dec 1;553(Pt 2):627-35.

[3]. Yu YF, et al. Protection of the cochlear hair cells in adult C57BL/6J mice by T-type calcium channel blockers. Exp Ther Med. 2016 Mar;11(3):1039-1044.

[4]. Shiue SJ, et al. Chronic intrathecal infusion of T-type calcium channel blockers attenuates CaV3.2 upregulation in nerve-ligated rats. Acta Anaesthesiol Taiwan. 2016 Oct 17. pii: S1875-4597(16)30071-6.

[相关活性小分子]

米贝地尔物理化学性质

[ 密度 ]:
1.18g/cm3

[ 沸点 ]:
647.6ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₉H₃₈FN₃O₃

[ 分子量 ]:
495.62900

[ 闪点 ]:
345.5ºC

[ 精确质量 ]:
495.29000

[ PSA ]:
67.45000

[ LogP ]:
5.27090

[ 蒸汽压 ]:
1.17E-16mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.585

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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