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(5E)-5-[[5-(4-氟苯基)-2-呋喃基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮

用途

CAY10505 是一种有效的选择性 PI3Kγ 抑制剂，作用于神经元细胞，IC₅₀ 为 30 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
1218777-13-9

[ 中文名 ]:
(5E)-5-[[5-(4-氟苯基)-2-呋喃基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮

[ 英文名 ]:
CAY10505

[英文别名 ]:

CAY10505

生物活性

[ 描述 ]:

CAY10505 是一种有效的选择性 PI3Kγ 抑制剂,作用于神经元细胞,IC50 为 30 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PI3Kγ:30 nM (IC50, Neurons)

[体外研究]

200 nM(IC50 = 30 nM)的IB类PI3Kγ同种型抑制剂CAY10505部分降低了黄芩素诱导的神经元中Akt磷酸化[1]。药理学PI3K抑制剂CAY10505(PIK3CG)在多个骨髓瘤(MM)细胞系和新鲜分离的原发MM样品的扩展组上进行测试。将MM细胞分别进行CAY10505处理3天(MM细胞系)或5天(原代MM细胞),并通过流式细胞术(膜联蛋白V-FITC/PI染色)分析存活率。用PIK3CA抑制剂CAY10505处理骨髓基质细胞(BMSCs)-培养的原发性MM样品导致抗存活效应(相对于DMSO处理的对照的平均存活率：CAY10505：84±14％,在10μM下测试)[ 2]。

[体内研究]

施用CAY10505(0.6mg/kg,口服),氯沙坦(25mg/kg,口服)或阿托伐他汀(30mg/kg,口服)显着增加高血压大鼠中的血清亚硝酸盐和(或)硝酸盐浓度。乙酰胆碱(ACh)和硝普钠(SNP)以剂量依赖性方式在用去氧肾上腺素(3μM)预收缩的离体大鼠主动脉环中产生内皮依赖性和非依赖性舒张。施用CAY10505(0.6mg/kg,口服),氯沙坦(25mg/kg,口服)或阿托伐他汀(30mg/kg,口服)显着预防高血压诱导的ACh诱导的内皮依赖性舒张的减弱。醋酸去氧皮质酮盐(DOCA,40 mg/kg,sc)诱导的高血压显着减弱乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张,但不影响SNP诱导的内皮依赖性舒张[3]。

[细胞实验]

在96孔板中接种多达5×104个多发性骨髓瘤（MM）细胞/每孔100μL培养基。原代MM细胞总是接种到含有原代骨髓基质细胞的孔中。将药物（例如，CAY10505）溶解在DMSO或酸化乙醇（在美法仑的情况下）中并保持为10-50mM的冷冻储备溶液。全中介的工作稀释液总是新鲜制备。在硼替佐米的情况下，制备小体积的单解冻储备溶液等分试样。将药物稀释液（例如，CAY10505,2.5,5,7.5和10μM）作为100μL每单位药物处理的最终浓度2倍加入MM细胞中，并以适当体积的较高浓度加入药物组合中。始终包括溶剂控制[2]。

[动物实验]

大鼠[3]在本研究中使用任一性别的Wistar白化大鼠（180-240g）。对于每组，使用的大鼠数量（n）是6.组I（正常对照）：用饮用水维持大鼠正常饮食的饮食。 II组（高血压对照）：大鼠单侧肾切除（单肾切除）和DOCA（40mg / kg）通过皮下注射（sc）每周两次给药6周，然后用1％NaCl溶液替换未处理的饮用水。 III组（高血压大鼠）：用DOCA处理5周后，用CAY10505（0.6mg / kg，口服（po））处理大鼠1周。 IV组（高血压大鼠）：在用DOCA处理5周后，用氯沙坦（25mg / kg，口服）处理大鼠1周。 V组（高血压大鼠）：用DOCA处理5周后，用阿托伐他汀（30mg / kg，口服）处理大鼠1周。

[参考文献]

[1]. Sun YY, Lin SH et al. Cell type-specific dependency on the PI3K/Akt signaling pathway for the endogenous Epo and VEGF induction by baicalein in neurons versus astrocytes. 2013 Jul 19;8(7):e69019.

[2]. Hofmann C, et al. PI3K-dependent multiple myeloma cell survival is mediated by the PIK3CA isoform. Br J Haematol. 2014 Aug;166(4):529-39.

[3]. Tyagi S. Effect of phosphatidylinositol 3-kinase-γ inhibitor CAY10505 in hypertension, and its associated vascular endothelium dysfunction in rats. Can J Physiol Pharmacol. 2012 Jul, 90(7), 881-5.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₄H₈FNO₃S

[ 分子量 ]:
289.282

[ 精确质量 ]:
289.020905

[ PSA ]:
88.10000

[ LogP ]:
2.78

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.663

[ 储存条件 ]:
-20℃

(5E)-5-[[5-(4-氟苯基)-2-呋喃基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮

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生物活性

物理化学性质

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