APY0201

APY0201 是一种有效的 PIKfyve 抑制剂,抑制 PtdIns3P 转化为PtdIns(3,5)P2,IC50 为 5.2 nM。 APY0201 还抑制 IL-12/IL-23 产生。

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PIKfyve

研究领域 >> 炎症/免疫

PIKfyve:5.2 nM (IC50)

IL-12

IL-23

APY0201与抗IL-12/23抗体的作用不同,通过抑制这些促炎细胞因子的产生而起作用,其特征性选择性高于其他细胞因子,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。在刺激的巯基乙酸盐诱导的小鼠腹膜渗出细胞(TG-PEC)中,APY0201强烈抑制IL-12p70和IL-12p40的产生,IC50分别为8.4和16nM。 APY0201还在人PBMC中抑制99nM的IL-12p40。 APY0201显示IL-12p70和IL-12p40的产生对TNF-α的显着选择性,并且这种选择性在物种间保持[1]。

30mg/kg剂量的口服APY0201显示IL-12p70产生显着降低(相对于载体对照的抑制率为78％),这意味着在动物实验中证实了APY0201对IL-12的抑制潜力[1] ]。

在100ng / mL小鼠或人IFN-γ和0.05％w / v金黄色葡萄球菌Cowan I株（SAC）存在下，将小鼠TG-PEC或人PBMC与APY0201（1,10,100,1000和104nM）一起孵育。 ）[1]。

小鼠[1]使用雌性BALB / c小鼠（n = 3）。麻醉下的血液样本（全身）或门静脉（门静脉）。 30分钟后，用乙醚麻醉小鼠，通过心脏穿刺收集血液样品。将血液收集在含有0.5M-EDTA溶液（pH8.0）的管中。

[1]. Hayakawa N, et al. Structure-activity relationship study, target identification, and pharmacological characterization of a small molecular IL-12/23 inhibitor, APY0201. Bioorg Med Chem. 2014 Jun 1;22(11):3021-9.

2,5-己酮可可碱 | 6-氨基-N-[3-[4-(4-吗啉基)吡啶并[3',2':4,5]呋喃并[3,2-D]嘧啶-2-基]苯基]-3-吡啶甲酰胺 | 阿吡莫德 | 吡嗪羧酸 2-(7-氟吡咯并[1,2-A]喹喔啉-4-基)酰肼 | Vidofludimus | 双醋瑞因; 二乙酰大黄酸; 二乙酰二氢蒽羧酸 | AX-024盐酸盐 | 人参皂苷Rh1 | BAY-2402234 | 新绿原酸 | Y型320 | GIBH-130 | 人参皂苷Rc | 桑皮苷A | 甲磺司特