TP-3654

TP-3654是第二代Pim激酶抑制剂,对Pim-1和Pim-3的Ki值分别为5和42 nM。

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> 皮姆

研究领域 >> 癌症

Ki: 5 nm(Pim-1), 239 nM (Pim-2), 42 nM (Pim-3)[1]

TP-3654在PIM-1/BAD过表达系统中显示出有效的PIM-1特异性细胞活性,平均EC50为67 nM。 TP-3654处理使用膀胱癌细胞系UM-UC-3在体外降低磷酸-BAD的水平。 TP-3654减少了T24和UM-UC3细胞的集落生长,证实了两种细胞系的PIM-1依赖性生长[1]。

口服200 mg/kg TP-3654可显着降低UM-UC-3和PC-3肿瘤生长,通过体积(卡尺)和最终肿瘤重量来衡量,体重或总体不良毒性无显着变化[1] 。

针对浓度为10μMATP的336种激酶测试1μMTP-3654。从初始筛选中抑制> 50％的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）（α，β，δ和γ）和所有激酶的IC50测定使用10-dose，3倍连续稀释的TP-3654进行。每种激酶的Km ATP浓度为10μM[1]。

当通过卡尺测量小鼠的肿瘤达到100至200mm 3时，将小鼠随机化，并且开始并且每天持续口服给药TP-3654或载体对照，持续5天，连续2天，持续18至21天。每周测定肿瘤体积和体重两次[1]。

[1]. Foulks JM, et al. A small-molecule inhibitor of PIM kinases as a potential treatment for urothelial carcinomas. Neoplasia. 2014 May;16(5):403-12.

(5Z)-5-[[2-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基][1,1'-联苯]-3-基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮 | PIM-447二盐酸盐 | PIM1/AKK1-IN-1 | SGI-1776 | (3E)-5-氯-3-[[5-[3-[(六氢-4-甲基-1H-14-二氮杂革-1-基)羰基]苯基]-2-呋喃]亚甲基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮 | 高车前素 | 3-氰基-4-苯基-6-(3-溴-6-羟基苯基)-2(1H)-吡啶酮 | 5-[[3-(三氟甲基)苯基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮 | GDC-0339 | SMI-16A | M-110 | INCB053914磷酸盐 | 槲皮万寿菊素