鲁伯斯塔盐酸盐

鲁伯斯塔盐酸盐用途

Ruboxistaurin hydrochloride 是一种选择性的,ATP-竞争性的 PKCβ 抑制剂,对 PKCβI 和 PKCβII 的 IC50 值分别为 4.7 和 5.9 nM,对 PKCη (IC50,52 nM),PKCα (IC50,360 nM),PKCγ (IC50,300 nM) 和 PKCδ (IC50,250 nM) 的抑制作用相对较弱,而对 PKCζ (IC50,>100 μM) 无作用。

鲁伯斯塔盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
169939-93-9

[ 中文名 ]:
鲁伯斯塔盐酸盐

[ 英文名 ]:
Ruboxistaurin hydrochloride

[英文别名 ]:

UNII-6496V4OCZN
Ruboxistaurin-d6 Hydrochloride
Ruboxistaurin (hydrochloride)

鲁伯斯塔盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

PKCβI:4.7 nM (IC50)

PKCβII:5.9 nM (IC50)

PKCη:52 nM (IC50)

PKCδ:250 nM (IC50)

PKCγ:300 nM (IC50)

PKCα:360 nM (IC50)

PKCε:600 nM (IC50)

[体外研究]

盐酸Ruboxistaurin是一种选择性和ATP竞争性PKCβ抑制剂,PKCβI和PKCβII的IC50分别为4.7和5.9 nM,对PKCη(IC50,52 nM),PKCα(IC50,360 nM),PKCγ(IC50,300)的抑制作用较弱nM),PKCδ(IC50,250 nM),对PKCζ无影响(IC50,>100μM)[1]。 Ruboxistaurin(10和400 nM)显着抑制葡萄糖诱导的单核细胞粘附至与NG条件下单核细胞与内皮细胞的基线粘附无差异的水平。 Ruboxistaurin(10和400 nM)不会改变粘附分子的内皮表达或改变内皮细胞的生长[2]。 Ruboxistaurin(LY333531; 10 nM)可降低高糖(HG)诱导的人肾小球内皮细胞(HRGECs)活力,并抑制与HG孵育的HRGECs中swiprosin-1的增加[3]。

[体内研究]

Ruboxistaurin(LY333531; 1mg/kg/d,持续8周)显着降低GEC凋亡以及swiprosin-1上调,并改善糖尿病小鼠的肾小球损伤。 Ruboxistaurin还有效减轻糖尿病小鼠中PARP,cleaved-caspase9,cleaved-caspase3和Bax/Bcl-2比例的表达[3]。 Ruboxistaurin(LY333531; 0.1,1.0或10.0 mg/kg/d,po.o。)显着降低了糖尿病大鼠视网膜微循环中捕获的白细胞数量[4]。

[细胞实验]

人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的第二代在含有明胶的微量滴定板中生长至汇合。培养基含有5.5mM葡萄糖。如果用27.7mM葡萄糖刺激内皮细胞4天，则将它们以校准的更高细胞浓度接种在孔中，以便在进行粘附测定时获得相当的细胞密度。因此，在单核细胞粘附测定之前，在每个葡萄糖浓度的对照孔中彻底测试孔中的细胞密度。如果在该测定中使用Ruboxistaurin，则将其整个期间加入培养物中[2]。

[动物实验]

大鼠[4]在使用和不使用Ruboxistaurin治疗的两组大鼠中，使用每只大鼠的一只眼睛（右眼），在4周糖尿病期后仅评估白细胞包埋一次。从链脲佐菌素注射到大鼠中时，以0.1（n = 8），1.0（n = 16）和10.0mg / kg / d（n = 8）的剂量口服施用Ruboxistaurin 4周。在吖啶橙数字荧光照相术之前，立即用盐酸甲苯噻嗪（4mg / kg）和盐酸氯胺酮（10mg / kg）的混合物（1：1）麻醉大鼠。用0.5％托吡卡胺和2.5％盐酸苯肾上腺素扩张瞳孔。将隐形眼镜放置在角膜上以在整个实验中保持透明度。每只大鼠将导管插入尾静脉并放置在可移动平台上。在整个实验过程中，体温保持在37°C和39°C之间[4]。

[参考文献]

[1]. Jirousek MR, et al. (S)-13-[(dimethylamino)methyl]-10,11,14,15-tetrahydro-4,9:16, 21-dimetheno-1H, 13H-dibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecene-1,3(2H)-d ione (LY333531) and related analogues: isozyme selective inhibitors of protein kinase C beta. J Med Chem. 1996 Jul 5;39(14):2664-71.

[2]. Kunt T, et al. The beta-specific protein kinase C inhibitor ruboxistaurin (LY333531) suppresses glucose-induced adhesion of human monocytes to endothelial cells in vitro. J Diabetes Sci Technol. 2007 Nov;1(6):929-35.

[3]. Wang ZB, et al. LY333531, a PKCβ inhibitor, attenuates glomerular endothelial cell apoptosis in the early stage of mouse diabetic nephropathy via down-regulating swiprosin-1. Acta Pharmacol Sin. 2017 Jul;38(7):1009-1023.

[4]. Nonaka A, et al. PKC-beta inhibitor (LY333531) attenuates leukocyte entrapment in retinal microcirculation of diabetic rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 Aug;41(9):2702-6.

[相关活性小分子]