PF-543 hydrochloride

PF-543 hydrochloride用途

PF-543 hydrochloride (Sphingosine Kinase 1 Inhibitor II hydrochloride) 是一种有效,选择性,可逆和鞘氨醇竞争性 SPHK1 抑制剂,IC50 为 2 nM,Ki 为 3.6 nM。PF-543 hydrochloride 对 SPHK1 的选择性是 SPHK2 的 100 倍以上。PF-543 hydrochloride 还是有效的全血中 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 形成的有效抑制剂,IC50 为 26.7 nM。PF-543 hydrochloride 诱导细胞凋亡,坏死和自噬。

PF-543 hydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
1706522-79-3

[ 英文名 ]:
PF 543 hydrochloride

[英文别名 ]:

MFCD28411614

PF-543 hydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> LPL受体

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 免疫及炎症 >> SPHK

[ 靶点 ]

IC50: 2 nM (SPHK1); 26.7 nM (Sphingosine 1-phosphate (S1P))[1] Ki: 3.6 nM (SPHK1)[1]

[体外研究]

PF-543(10-1000nm；24小时；PASM细胞)处理在nM浓度下消除SK1的表达[2]。PF-543(0.1-10μM；24小时；PASM细胞)处理诱导caspase-3/7活性[2]。PF-543抑制1483细胞C17-S1P的形成,IC50为1.0nm[1]。PF-543对SphK1的抑制作用导致细胞内S1P水平的剂量依赖性耗竭(EC50浓度为8.4nm),并伴随着1483个细胞内鞘氨醇水平的升高。在1483细胞中,用200 nM PF-543处理1小时后,内源性S1P水平降低了10倍,使鞘氨醇水平成比例增加[1]。Western-Blot分析[2]细胞系：人肺动脉平滑肌(PASM)细胞浓度：10nm,100nm,1000nm孵育时间：24小时。结果：在nM浓度下SK1表达消失。细胞凋亡分析[2]细胞株：人肺动脉平滑肌(PASM)细胞浓度：0.1μM,1μM,10μM孵育时间：24小时。结果：诱导培养的人肺动脉平滑肌细胞caspase-3/7活性。

[体内研究]

PF-543(1mg/kg；腹腔注射；第二天；持续21天；雌性C57BL/6j小鼠)治疗对血管重塑无影响,但可减轻右心室肥大。这种保护包括p53的表达减少和抗氧化核因子Nrf-2的表达增加[2]。小鼠最初给药(ip)10 mg/kg或30 mg/kg PF-543 24 h,血样中T1/2为1.2 h。给小鼠注射10 mg/kg的PF-543 24小时后,肺血管中SK1的表达降低[2]。动物模型：雌性C57BL/6j小鼠(7-12周龄)缺氧性肺动脉高压[2]剂量：1mg/kg给药：腹腔注射；第2天；第21天结果：右心室肥大减轻。这种保护作用包括减少p53(促进心肌细胞死亡)的表达和增加抗氧化核因子Nrf-2的表达。

[参考文献]

[1]. Schnute ME, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012 May 15;444(1):79-88.

[2]. MacRitchie N, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension. Cell Signal. 2016 Aug;28(8):946-55.

[3]. Hamada M, et al. Induction of autophagy by sphingosine kinase 1 inhibitor PF-543 in head and neck squamous cell carcinoma cells. Cell Death Discov. 2017 Aug 14;3:17047.

PF-543 hydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₇H₃₂ClNO₄S

[ 分子量 ]:
502.07

[ 储存条件 ]:
-20°C，干燥，密封

PF-543 hydrochloride安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi