BQ-788

BQ-788是内皮素B型受体ETB高效选择性拮抗剂,IC50值为1.2 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 内皮素受体

研究领域 >> 心血管疾病

IC50: 1.2 nM (ETB)

BQ-788有效且竞争性地抑制125I标记的ET-1与人Girrardi心脏细胞(hGH)中ETB受体的结合,IC50为1.2 nM,但仅很少抑制人神经母细胞瘤细胞系SK-中与ETA受体的结合。 N-MC细胞(IC50,1300nM)。 BQ-788显示高达10μM的激动活性并且竞争性地抑制由ETB选择性激动剂(pA2,8.4)诱导的血管收缩。 BQ-788还抑制ET-1的几种生物活性,如支气管收缩,细胞增殖和灌注ET-1的清除[1]。

BQ-788(3mg/kg/h,iv)完全抑制药理学剂量的ET-1-或sarafotoxin6c(0.5nmol/kg,iv)诱导的ETB受体介导的抑制因子,但在清醒大鼠中没有升压反应。此外,BQ-788显着增加ET-1的血浆浓度,这被认为是体内潜在ETB受体阻断的指标。在Dahl盐敏感性高血压(DS)大鼠中,BQ-788(3mg/kg/h,iv)使血压增加约20mm Hg。据报道,BQ-788还可抑制ET-1诱导的支气管收缩,肿瘤生长和脂多糖诱导的器官衰竭[1]。 BQ 788(3 mg/kg)导致ET-1剂量反应曲线向左移动8倍,表明ETB扩张剂受体显着参与[2]。小鼠通过足底内用30nmol BQ-788治疗,减少机械痛觉过敏(47％和42％),热痛觉过敏(68％和76％),水肿(50％和30％);髓过氧化物酶活性(64％和32％),以及明显的疼痛行为。此外,使用clazosentan或BQ-788进行足底内治疗可减少脊髓(45％和41％)和外周(47％和47％)超氧阴离子的产生以及脊柱(47％和47％)和外周(33％和54％)脂质过氧化分别为[3]。

[1]. Okada M, et al. BQ-788, a selective endothelin ET(B) receptor antagonist. Cardiovasc Drug Rev. 2002 Winter;20(1):53-66.

[2]. Sargent CA, et al. Effect of endothelin antagonists with or without BQ 788 on ET-1 responses in pithed rats. J Cardiovasc Pharmacol. 1995;26 Suppl 3:S216-8.

[3]. Fattori V, et al. Differential regulation of oxidative stress and cytokine production by endothelin ETA and ETB receptors in superoxide anion-induced inflammation and pain in mice. J Drug Target. 2016 Oct 5:1-27.

BQ-788 钠盐 | 内皮素-1,三氟乙酸盐 | 盐酸阿曲生坦 | C: DTRP-DASP-PRO-DVAL-LEU | Zibotentan | N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺 | 司帕生坦 | 心钠素(1-28)(大鼠)三氟乙酸盐 | 阿伏生 | 西他塞坦钠 | IRL-1620 | 磺胺二甲异唑 | Aminaftone | PD-1590±20凯塞 | Ro 46-2005