BB-CL-脒

BB-CL-脒用途

BB-Cl-Amidine 是肽基精氨酸脱胺酶 (PAD) 的抑制剂。

BB-CL-脒作用

体外活性：Cl-脒和BB-Cl-脒显示出相似的体外效力和选择性; 然而，BB-Cl-脒的细胞效力增加超过20倍，这可通过用U2OS骨肉瘤细胞的活力研究获得的EC50值降低来证明（对于Cl-脒为8.8±0.6μM对>200μM）。 Cl-脒和BB-Cl-脒显着抑制MRL / lpr中性粒细胞的NET形成。体内活性：用BB-Cl-脒处理可显着减少MRL / lpr小鼠的脾肿大，而PAD抑制剂治疗的抗-NET抗体循环水平有增加的趋势。然而，PAD抑制剂均未影响体重或总IgG水平。实际上，用Cl-脒和BB-Cl-脒两者治疗显着改善了内皮依赖性血管舒张。 BB-Cl-脒基团也显示出下调IRG的强烈趋势。用Cl-脒或BB-Cl-脒治疗可显着改善口腔脱发，在许多情况下可完全预防。

BB-CL-脒名称

[ CAS 号 ]:
1802637-39-3

[ 中文名 ]:
BB-CL-脒

[ 英文名 ]:
BB-Cl-Amidine

[英文别名 ]:

BB-CL-脒生物活性

[ 描述 ]:

BB-Cl-Amidine 是肽基精氨酸脱胺酶 (PAD) 的抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> 蛋白质精氨酸脱亚胺酶

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

PAD[1].

[体外研究]

Cl-脒和BB-Cl-脒显示出相似的体外效力和选择性;然而,BB-Cl-脒的细胞效力增加超过20倍,这可通过用U2OS骨肉瘤细胞的生存力研究获得的EC50值降低来证明(对于Cl-脒为8.8±0.6μM对>200μM)。 Cl-脒和BB-Cl-脒显着抑制MRL/lpr中性粒细胞的NET形成[1]。

[体内研究]

用BB-Cl-脒处理可显着减少MRL/lpr小鼠的脾肿大,而PAD抑制剂治疗的抗-NET抗体循环水平有增加的趋势。然而,PAD抑制剂均未影响体重或总IgG水平。实际上,用Cl-脒和BB-Cl-脒两者治疗显着改善了内皮依赖性血管舒张。 BB-Cl-脒基团也显示出下调IRG的强烈趋势。用Cl-脒或BB-Cl-脒治疗可明显改善口腔脱发,在许多情况下可完全预防[1]。

[动物实验]

小鼠[1] MRL / lpr小鼠每日皮下注射Cl-脒（Cl-am; 10 mg / kg /天）或BB-Cl-amidine（BB-Cl-am; 1 mg / kg /天）注射8至14周龄[1]。

[参考文献]

[1]. Knight JS, et al. Peptidylarginine deiminase inhibition disrupts NET formation and protects against kidney, skin and vascular disease in lupus-prone MRL/lpr mice. Ann Rheum Dis. 2015 Dec;74(12):2199-206.

[相关活性小分子]

GSK484 | CL-脒 | YW3-56

BB-CL-脒物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₆ClN₅O

[ 分子量 ]:
459.970

[ 精确质量 ]:
459.182587

[ LogP ]:
3.86

[ 折射率 ]:
1.655

[ 储存条件 ]:
2-8℃