盐酸法舒地尔无水

盐酸法舒地尔无水用途

盐酸法舒地尔(HA-1077；AT877)半水合物是一种非特异性RhoA/ROCK抑制剂,对蛋白激酶也有抑制作用,ROCK1的Ki为0.33μM,ROCK2的IC50s分别为0.158μM和4.58μM,12.30μM和1.650μM,PKA,PKC,PKG。盐酸法舒地尔半水合物也是一种有效的Ca2+通道拮抗剂和血管扩张剂[1][2][3]。

盐酸法舒地尔无水名称

[ CAS 号 ]:
186694-02-0

[ 中文名 ]:
盐酸法舒地尔无水

[ 英文名 ]:
Fasudil Hydrochloride Hydrate

[英文别名 ]:

Fasudil hydrochloride hemihydrate
Fasudil hydrochloride hydrate
Eril-S
UNII-LI4L0R5Y7T

盐酸法舒地尔无水生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道

信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PKA

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> PKA

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 岩石

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 岩石

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> 岩石

[ 靶点 ]

PKA:4.58 μM (IC50)

p160ROCK:0.33 μM (Ki)

ROCK2:0.158 μM (IC50)

PKC:12.3 μM (IC50)

PKG:1.65 μM (IC50)

[体外研究]

盐酸法舒地尔半水合物(100μM)抑制大鼠HSC(肝星状细胞)和人HSC衍生TWNT-4细胞中的细胞扩散、应力纤维的形成和α-SMA的表达,同时抑制细胞生长[4]。盐酸法舒地尔半水合物(50-100μM；24小时)抑制LPA(溶血磷脂酸)诱导的ERK1/2、JNK和p38磷酸化,通过免疫印迹法在大鼠HSC和人HSC衍生的TWNT-4细胞中检测到[4]。盐酸法舒地尔半水合物(25-100μM；24小时)抑制胶原蛋白和TIMP的转录,刺激人HSC衍生的TWNT-4细胞中MMP-1的转录[4]。Western Blot分析[4]细胞系：大鼠HSC和人HSC衍生的TWNT-4细胞浓度：50μM；100μM孵育时间：24小时结果：分别抑制LPA诱导的ERK1/2、JNK和p38 MAPK磷酸化60%、70%和90%。RT-PCR[4]细胞系：大鼠HSC和人HSC衍生的TWNT-4细胞浓度：25μM；50微米；100μM培养时间：24小时结果：I型胶原、a-SMA和TIMP-1的表达降低。

[体内研究]

盐酸法舒地尔半水合物(10 mg/kg；静脉注射；术前1小时)对心血管疾病具有保护作用,可减少JNK的活化,并减弱缺血性损伤下AIF的线粒体核移位[5]。盐酸法舒地尔半水合物(50 mg/kg/d；i.p.)抑制蛋白脂质蛋白PLP p139-151诱导的急性和复发性EAE(实验性自身免疫性脑脊髓炎),减少淋巴细胞增殖,导致白细胞介素(IL)-17下调,IFN-γ/IL-4比值显著降低[6]。盐酸法舒地尔半水合物(100 mg/kg/d；p.o.)可显著降低SJL/J小鼠EAE(实验性自身免疫性脑脊髓炎)的发病率和病理检查分数,降低小鼠的炎症、脱髓鞘、轴突丢失和APP阳性脊髓[6]。动物模型：大鼠心肌缺血再灌注(250-300 g)[5]剂量：10 mg/kg给药：静脉注射；结果：Rho激酶、JNK被激活,AIF转位至细胞核。抑制Rho激酶活性,减少心肌梗死面积和心肌细胞凋亡。

[参考文献]

[1]. Chen M, et al. Fasudil and its analogs: a new powerful weapon in the long war against central nervous system disorders? Expert Opin Investig Drugs. 2013 Apr;22(4):537-50.

[2]. Huang XN, et al. The effects of fasudil on the permeability of the rat blood-brain barrier and blood-spinal cordbarrier following experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2011 Oct 28;239(1-2):61-7.

[3]. Uehata M, et al. Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature. 1997 Oct 30;389(6654):990-4.

[4]. Fukushima M, et al. Fasudil hydrochloride hydrate, a Rho-kinase (ROCK) inhibitor, suppresses collagen production and enhances collagenase activity in hepatic stellate cells. Liver Int. 2005 Aug;25(4):829-38.

[5]. Zhang J, et al. Inhibition of the activity of Rho-kinase reduces cardiomyocyte apoptosis in heart ischemia/reperfusion via suppressing JNK-mediated AIF translocation. Clin Chim Acta. 2009 Mar;401(1-2):76-80.

[6]. Sun X, et al. The selective Rho-kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2006 Nov;180(1-2):126-34. Epub 2006 Sep 22.