MBP146-78

MBP146-78是有效的选择性的cGMP依赖的蛋白激酶抑制剂。

信号通路 >> 抗感染 >> 寄生物

研究领域 >> 感染

MBP146-78显示在HFF内复制的弓形虫速殖子的剂量依赖性抑制,IC50为210nM。 MBP146-78对裂解寄生虫生长的抑制是可逆的。在用2μM处理长达7天后,用缺乏MBP146-78的培养基替换培养基,导致HFF细胞单层的完全裂解。 MBP146-78对浓度高达10μM的增殖或融合单层HFF既无毒性也无抑制作用[1]。

在用MBP146-78以50mg/kg每天两次处理的感染小鼠中,在每个检查的组织中,在整个10天的治疗期间检测不到寄生虫。然而,来自感染的治疗小鼠的来自脑,脾和肺的样品显示在停止施用MBP146-78后存在寄生虫,表明在所有幸存者中发生短暂的无症状寄生虫复发。 MBP146-78治疗后小鼠控制弓形虫感染的能力已被终止,这表明小鼠免疫系统在化疗控制感染中发挥协同作用[1]。

为了评估MBP146-78对HFF的毒性，将细胞以1000 /孔接种在96孔板中，并在加入化合物之前使其粘附过夜。将培养物在5％CO 2存在下于37℃温育5天。使用Cell-Titer 96 Aqueous One溶液细胞增殖试验评估活力[1]。

小鼠：MBP146-78溶于水。在寄生虫接种后24小时开始通过腹膜内注射以100μL剂量施用MBP146-78。在整个实验期间，每天两次监测小鼠的弓形虫病和死亡率的临床证据[1]。

[1]. Nare B, et al. Evaluation of a cyclic GMP-dependent protein kinase inhibitor in treatment of murine toxoplasmosis: gamma interferon is required for efficacy. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Feb;46(2):300-7.

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