PD 168368

PD 168368用途

PD 168368是一种有效、竞争性和选择性的神经介质B受体(NMB-R)拮抗剂,Ki为15–45 nM[1]。PD 168368是神经介质B受体(NMBR；IC50=96 nM)/胃泌素释放肽受体(GRPR IC50=3500 nM)拮抗剂[2]。PD 168368也是一种FPR1/FPR2/FPR3混合激动剂,EC50分别为0.57、0.24和2.7 nM[3]。

PD 168368名称

[ CAS 号 ]:
204066-82-0

[ 英文名 ]:
PD 168368

PD 168368生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> Bombesin Receptor

[体外研究]

PD 168368(PD168368)在人类中性粒细胞中具有高度活性并刺激[Ca2+]I释放,EC50值在纳摩尔范围内[3]。PD168368(PD168368)抑制人乳腺癌细胞系MDA-MB-231的迁移和侵袭。PD 168368通过E-钙粘蛋白上调和波形蛋白下调降低乳腺癌细胞的上皮-间质转化(EMT)。PD 168368(5μM)抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭[4]。PD 168368(10μM)抑制乳腺癌细胞中mTOR/p70S6K/4EBP1和AKT/GSK-3β通路的激活[4]。细胞活力测定[4]细胞系：人乳腺癌细胞系MDA-MB-231浓度：5μM孵育时间：24小时结果：在Boyden室迁移试验中,MDA-MB-231细胞的迁移能力明显降低。细胞活力测定[4]细胞系：MDA-MB-231细胞浓度：10μM培养时间：0,0.5,1,2,4,8和16小时结果：mTOR、p70S6K、4EBP1、AKT和GSK-3β的磷酸化水平以时间依赖性方式降低。

[体内研究]

PD168368(PD168368)能有效抑制乳腺癌的体内转移。PD 168368(1.2 mg/kg；腹腔注射30天)抑制小鼠乳腺癌转移[4]。动物模型：雌性BALB/c裸鼠(8-10周龄)携带MDA-MB-231异种移植模型[4]剂量：1.2 mg/kg给药：腹腔注射30天结果：与PEG注射小鼠相比,PD 168368治疗小鼠的肺部未观察到转移性肿瘤结节。

[参考文献]

[1]. R R Ryan, et al. Comparative pharmacology of the nonpeptide neuromedin B receptor antagonist PD 168368. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Sep;290(3):1202-11.

[2]. K Tokita, et al. Tyrosine 220 in the 5th transmembrane domain of the neuromedin B receptor is critical for the high selectivity of the peptoid antagonist PD168368. J Biol Chem. 2001 Jan 5;276(1):495-504.

[3]. Igor A Schepetkin, et al. Gastrin-releasing peptide/neuromedin B receptor antagonists PD176252, PD168368, and related analogs are potent agonists of human formyl-peptide receptors. Mol Pharmacol. 2011 Jan;79(1):77-90.

[4]. Hyun-Joo Park, et al. Neuromedin B receptor antagonism inhibits migration, invasion, and epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells. Int J Oncol. 2016 Sep;49(3):934-42.