WNK-IN-11 D3

WNK-IN-11 D3是一种口服活性、选择性和有效的无赖氨酸(WNK)激酶抑制剂。WNK-IN-11 D3可有效调节心血管内稳态[1]。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> Ser/Thr蛋白酶

研究领域 >> 心血管疾病

WNK[1]

WNK-IN-11 D3(1.5 mg/kg；p、 o.)显示改善的大鼠PK曲线,包括较低的清除率、绝对口服暴露量的改善以及口服生物利用度的2倍改善[1]。WNK-IN-11 D3(30 mg/kg；p、 与未经治疗的小鼠相比,显示收缩压(SBP)显著降低[1]。WNK-IN-11d3(0~100mg/kg；p、 o.)诱导剂量依赖性利尿、钠尿和钾尿,从10 mg/kg到100 mg/kg[1]。WNK-IN-11 D3显示出血压、卒中量和总外周阻力降低的趋势,同时心率增加。WNK-IN-11 D3在啮齿动物高血压和容量超负荷模型中显示有效性[1]。动物模型：Sprague−Dawley大鼠[1]剂量：1.5 mg/kg给药：P.o.结果：大鼠PK曲线改善,包括清除率降低、绝对口服暴露量改善以及口服生物利用度提高2倍。动物模型：FVB小鼠[1]剂量：30 mg/kg给药：P.o.结果：与未经治疗的小鼠相比,收缩压(SBP)显著降低。动物模型：FVB小鼠[1]剂量：0~100mg/kg给药：P.o.结果：诱导剂量依赖性利尿、钠尿和钾尿,10~100mg/kg。

[1]. Yamada K, Levell J, Yoon T, et al. Optimization of Allosteric With-No-Lysine (WNK) Kinase Inhibitors and Efficacy in Rodent Hypertension Models. J Med Chem. 2017;60(16):7099-7107.