NVP-BSK805 trihydrochloride

NVP-BSK805 trihydrochloride用途

NVP-BSK805 trihydrochloride 是一种 ATP 竞争性的 JAK2 抑制剂,对 JAK2 JH1 (JAK 同源 1),JAK1 JH1,JAK3 JH1,和 TYK2 JH1 的 IC50 值分别为 0.48 nM,31.63 nM,18.68 nM 和 10.76 nM。

NVP-BSK805 trihydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
2320258-95-3

[ 英文名 ]:
NVP-BSK805 trihydrochloride

NVP-BSK805 trihydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

NVP-BSK805 trihydrochloride 是一种 ATP 竞争性的 JAK2 抑制剂,对 JAK2 JH1 (JAK 同源 1),JAK1 JH1,JAK3 JH1,和 TYK2 JH1 的 IC50 值分别为 0.48 nM,31.63 nM,18.68 nM 和 10.76 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK

信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK

[ 靶点 ]

JAK2 JH1:0.48 nM (IC50)

JAK2(V617F):0.56 nM (IC50)

FL JAK2 wt:0.58 nM (IC50)

TYK2 JH1:18.68 nM (IC50)

JAK1 JH1:31.68 nM (IC50)

[体外研究]

NVP-BSK805三盐酸盐(BSK805)是JAK2抑制剂,JAK2-JH1(JAK同源性1)、JAK1-JH1、JAK3-JH1和TYK2-JH1的IC50s分别为0.48nm、31.63nm、18.68nm和10.76nm。NVP-BSK805三盐酸盐抑制全长野生型JAK2(FL-JAK2-wt)和FL-JAK2-V617F活性,其IC50s分别为0.58±0.03和0.56±0.04nm。NVP-BSK805三盐酸盐具有ATP竞争性,其Ki值为0.43±0.02nm。NVP-BSK805三盐酸盐抑制GI50<100nm的JAK2V617F细胞株的生长。NVP-BSK805三盐酸盐在≥100 nM浓度下阻断STAT5磷酸化,并且在JAK2V617F突变细胞系中显示JAK2比JAK1和JAK3抑制更具偏倚性[1]。NVP-BSK805三盐酸盐(5μM)可提高P-gp的抑制活性。NVP-BSK805三盐酸盐增加了耐药KBV20C癌细胞对10μM VIC治疗的敏感性,这种效果比5μM剂量更有效[2]。

[体内研究]

NVP-BSK805三盐酸盐(BSK 805；150 mg/kg,p.o.)在Ba/F3 JAK2V617F细胞驱动的小鼠模型中阻断STAT5磷酸化、脾肿大和白血病细胞扩散[1]。NVP-BSK805三盐酸盐(50、75和100 mg/kg,p.o.)也能抑制BALB/c小鼠的rhEpo介导的红细胞增多症和脾肿大[1]。

[参考文献]

[1]. Baffert F, et al. Potent and selective inhibition of polycythemia by the quinoxaline JAK2 inhibitor NVP-BSK805. Mol Cancer Ther. 2010 Jul;9(7):1945-55.

[2]. [2].Cheon JH, et al. The JAK2 inhibitors CEP-33779 and NVP-BSK805 have high P-gp inhibitory activity and sensitize drug-resistant cancer cells to vincristine. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Sep 2;490(4):1176-1182.

NVP-BSK805 trihydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₇H₃₁Cl₃F₂N₆O

[ 分子量 ]:
599.93

NVP-BSK805 trihydrochloride

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