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4-(4-氯-3-羟基苯基)-2-苯基-5-(吡啶-4-基)-1H-咪唑

用途

L-779450 是一种有效的选择性 B-Raf 抑制剂,Kd 为 2.4 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
303727-31-3

[ 中文名 ]:
2-氯-5-(2-苯基-5-(吡啶-4-基)-1H-咪唑-4-基)苯酚

[ 英文名 ]:
L-779450

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Chlormethiazole hydrochloride
L-779450

生物活性

[ 描述 ]:

L-779450 是一种有效的选择性 B-Raf 抑制剂,Kd 为 2.4 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

B-Raf:2.4 nM (Kd)

[体外研究]

L-779450(L-779,450)显示出对Raf的高度特异性。唯一被抑制的其他受测激酶是p38MAPK,其具有与Raf结构相关的激酶结构域。 L-779450抑制人肿瘤细胞系不依赖贴壁的生长,剂量范围为0.3至2μM[2]。 L-779450(L-779,450)对TRAIL敏感性的影响在具有高TRAIL敏感性(A-375和SK-Mel-147)的黑色素瘤细胞系中进行了研究,中度敏感性(Mel-HO,SK-Mel-13,和SK-Mel-28)和永久抗性(MeWo,Mel-2a和SK-Mel-103),以及TRAIL选择的具有获得性抗性的细胞系(A-375-TS和Mel-HO-TS) )。尽管L-779450仅对细胞凋亡具有中度直接作用,但它强烈增强TRAIL诱导的敏感黑素瘤细胞凋亡,并推翻Mel-2a,SK-Mel-103,A-375-TS和Mel-HO-TS中的TRAIL抗性。。在24小时,获得16-35％的细胞凋亡诱导[3]。

[细胞实验]

为诱导细胞凋亡，使用TRAIL（20 ng / mL），pan-RAF抑制剂L-779450（0.1-50μM），MEK抑制剂U0126（20μM）和选择性BRAF（V600E）抑制剂Vemurafenib / PLX4032 。为了持续监测细胞生长，应用xCELLigence系统。相对细胞指数对应于附着的细胞数。进行细胞周期分析以定量细胞凋亡和细胞周期停滞。通过胰蛋白酶消化收获的细胞用碘化丙锭（200mg / mL）染色1小时，并且通过流式细胞术定量对应于具有片段化DNA的细胞的亚G1级分[3]。

[参考文献]

[1]. Takle AK, et al. The identification of potent, selective and CNS penetrant furan-based inhibitors of B-Raf kinase. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Aug 1;18(15):4373-6.

[2]. Shelton JG, et al. Differential effects of kinase cascade inhibitors on neoplastic and cytokine-mediated cell proliferation. Leukemia. 2003 Sep;17(9):1765-82.

[3]. Berger A, et al. RAF inhibition overcomes resistance to TRAIL-induced apoptosis in melanoma cells. J Invest Dermatol. 2014 Feb;134(2):430-440.

[相关活性小分子]

PLX8394 | 多马莫德 | PLX-4720 | Encorafenib | LY3009120 | GW 5074 | RAF265 | 3-(1-氰基-1-甲基乙基)-N-[3-[(3,4-二氢-3-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基)氨基]-4-甲基苯基]苯甲酰胺 | RAF709 | Agerafenib | GDC-0879 | LXH254 | TAK-632 | PLX7904 | HG6-64-1

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.335g/cm3

[ 沸点 ]:
579.783ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₁₄ClN₃O

[ 分子量 ]:
347.79800

[ 闪点 ]:
304.442ºC

[ 精确质量 ]:
347.08300

[ PSA ]:
61.80000

[ LogP ]:
5.16470

[ 折射率 ]:
1.671

[ 储存条件 ]:
Store at +4°C

安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301-H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P280-P301 + P310 + P330-P304 + P340 + P312-P305 + P351 + P338-P337 + P313

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

[ 海关编码 ]:
2933990090

海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

4-(4-氯-3-羟基苯基)-2-苯基-5-(吡啶-4-基)-1H-咪唑

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物理化学性质

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