草大戟素

Steppogenin是HIF-1α和DLL4的有效抑制剂,IC50值分别为0.56和8.46μM。Steppogenin可用于血管生成疾病的研究,如涉及实体瘤的疾病[1]。

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

IC50: 0.56 ± 0.043 μM (HIF-1α), 8.46 ± 1.08 μM (DLL4)[1]

Steppogenin(0-10μM,24小时)以剂量依赖性方式抑制 293吨细胞缺氧条件下 HIF-1α的转录活性和血管内皮细胞 (EC)中 血管内皮生长因子诱导的 第14页表达[1]。 Steppogenin(0-3μM,6小时)在缺氧条件下抑制 HIF-1α靶基因(VEGF、GLUT1、CXCR4和 第9页)的 mRNA表达表达[1]。 Steppogenin(0-3μM,16小时)抑制 HIF-1α蛋白水平,并抑制 VEGF、CXCR4和 第9章的蛋白水平[1]。 Steppogenin(0-3μM,24小时)抑制缺氧诱导的血管 欧洲委员会增殖和迁移以及 血管内皮生长因子诱导的 欧洲委员会球体发芽[1]。 RT-PCR[1]细胞系：A549细胞浓度：0、0.3、1、3μM培养时间：6小时结果：在缺氧条件下抑制HIF-1α靶基因(VEGF、GLUT1、CXCR4和CA9)的mRNA表达。Western Blot分析[1]细胞系：HEK293T、A549、ARPE19细胞浓度：0、0.3、1、3μM培养时间：16小时结果：以剂量依赖的方式显著抑制HIF-1α蛋白水平。缺氧条件下HIF-1α的核表达减少。与载体对照组中检测到的水平相比,VEGF、CXCR4和CA9的蛋白水平受到抑制。抑制VEGF诱导的DLL4蛋白表达。

Steppogenin(2mg/kg腹腔注射,一次) 抑制肿瘤生长和血管生成[1]。 Steppogenin(2mg/kg腹腔注射,一次) 在肝脏和脾脏中的分布最高 (分别为 25.5倍和 9.74倍 AUC公司比率),时间1/2显著更高[1]。 Steppogenin在雄性C57BL/6J小鼠中的药代动力学参数[1]。Cmax(ng/mL)Tmax(h)T1/2(h)AUC8h(ng/mL*h)AUC∞(ng/mL*h)AUC-比值血浆448±113 0.25 0.49±0.14 283±98.9 284±97.8 1肿瘤635±114 0.3±0.1 1.87±0.87 1078±494 1252±547 4.58肝脏4319±1063 0.25 1.72±0.26 6733±1300 6967±1200 25.5肺521±181 0.25 0.36±0.12 261±96.1 280±106 1.02心脏285±15.2 0.25 0.2 107±44.3 176.9 0.65肾脏1225±463 0.25 0.33±0.01 628±234 624.7±238 2.35脾脏6110±2954 0.25 0.47±0.01 2443±1155 2663±1289 9.74大脑309±95.7 0.25 1.36±0.46 191±67 241±75.4 0.88动物模型：C57BL/6 J小鼠(6周龄,雄性,Lewis肺癌(LLC)同种异体移植肿瘤模型)[1]剂量：2 mg/kg给药：IP,一次结果：显著抑制肿瘤生长。动物模型：C57BL/6 J小鼠(6周龄,雄性,Lewis肺癌(LLC)同种异体移植肿瘤模型)[1]剂量：2 mg/kg给药：IP,一次(药代动力学分析)结果：肝脏和脾脏的分布最高(AUC比分别为25.5倍和9.74倍),T1/2显著升高。即使在重复施用steppogenin后,也可能不会在高度分布的组织中积累。

[1]. Cha S, et al. Steppogenin suppresses tumor growth and sprouting angiogenesis through inhibition of HIF-1α in tumors and DLL4 activity in the endothelium. Phytomedicine. 2023 Jan;108:154513.