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3-(环已氧羰基胺基)联苯

3-(环已氧羰基胺基)联苯用途

URB602 是一种选择性的单酰基甘油脂肪酶 (MGL) 抑制剂,非竞争性抑制大鼠脑 MGL,IC50 为 28±4 μM。

3-(环已氧羰基胺基)联苯名称

[ CAS 号 ]:
565460-15-3

[ 中文名 ]:
3-(环已氧羰基胺基)联苯

[ 英文名 ]:
URB602

[中文别名 ]:

[1,1-联苯]-3-氨基甲酸环己酯

[英文别名 ]:

Monoacylglycerol Lipase Inhibitor,URB602
N-Biphenyl-3-ylcarbamic acid,cyclohexyl ester
cyclohexyl biphenyl-3-ylcarbamate
Cyclohexyl 3-biphenylylcarbamate
cyclohexyl ester
Biphenyl-3-yl Carbamic Acid,Cyclohexyl Ester
URB602

3-(环已氧羰基胺基)联苯生物活性

[ 描述 ]:

URB602 是一种选择性的单酰基甘油脂肪酶 (MGL) 抑制剂,非竞争性抑制大鼠脑 MGL,IC50 为 28±4 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 28±4 μM (rat brain MGL)[1]

[体外研究]

在没有URB602的情况下,2-AG的MGL的表观米氏常数(Km)为24±1.7μM,最大速度(Vmax)为每mg蛋白1814±51nmol min;对于URB602,Km为20±0.4μM,Vmax为每mg蛋白质541±20nmol min(n = 4)。当大鼠前脑的器官型切片培养物与URB602(100μM)一起孵育时,基线和Ca2 + -离子载体刺激的2-花生四烯酰甘油(2-AG)浓度均增加[1]。 URB602是单酰基甘油脂肪酶(MGL)的抑制剂,MGL是一种丝氨酸水解酶,参与内源性大麻素2-花生四烯酰基-sn-甘油(2-AG)的生物学失活。 URB602通过快速和非竞争机制弱抑制重组MGL(IC50 = 223±63μM)[2]。

[体内研究]

剂量为20和40 mg/kg的URB602倾向于减少上消化道运输和减慢结肠推进。当作为整个肠道转运时,URB602与载体对照组相比剂量依赖性地抑制转运(P <0.05)。这些小鼠中不存在40mg/kg URB602对整个肠道转运的抑制作用,表明CB1受体参与抑制作用[3]。 URB602在福尔马林试验的早期阶段降低疼痛行为的AUC,对于JZL184,ED50为0.06±0.028μg,对于成年雄性Sprague-Dawley大鼠,URB602的ED50为120±51.3μg。两种MGL抑制剂还抑制福尔马林疼痛晚期的疼痛行为,JZL184的ED50为0.03±0.011μg,URB602的ED50为66±23.9μg[4]。

[激酶实验]

将含有URB602（300μM），MGL（1.4pM）或URB602和MGL两者的样品在测定缓冲液中于37℃温育30分钟。在不同的时间点，用等体积的冰冷甲醇终止反应，并通过LC / MS以正电离模式直接分析。使用SB-CN柱（150×2.1mm内径，5μm）洗脱，使用线性梯度的甲醇水溶液，含有0.25％乙酸和5mM乙酸铵（在8分钟内从60％至100％甲醇），柱温为50℃时，流速为0.5 mL / min。毛细管电压设定为4kV，碎裂电压为100V。雾化器压力设定为60 psi。 N2用作干燥气体，流速为13升/分钟，温度为350℃。 ESI处于正模式，从m / z 100到600采集全扫描光谱。提取的离子色谱图用于量化URB602（[M + H] +，m / z 296）[2]。

[动物实验]

小鼠[3]使用C57BL / 6背景上的雄性C57BL / 6小鼠（5-6周; 20-26g）或雌性CB1 - / - 小鼠（8周; 18-22g）。在禁食过夜（水随意）后，口服施用标记物以评估上GI转运，如其他人详细描述的。在腹膜内（ip）施用URB602（20或40mg / kg）或载体（10％DMSO /吐温80在盐水中）后30分钟，口服管饲200μL伊文思蓝标记物（5％伊文思蓝，5％）施用％阿拉伯树胶）。 15分钟后，通过颈脱位杀死动物，并立即除去从幽门括约肌区域到回盲部连接处的肠。标记行进的距离以厘米为单位测量，并表示为小肠总长度的百分比。大鼠[4]使用在测试时重275-350g的三百七只成年雄性Sprague-Dawley大鼠。在第一项研究中，使用1期或2期疼痛行为的AUC确定JZL184和URB602的剂量 - 反应曲线。在第二项研究中，JZL184（300μg）和URB602（600μg）的抗伤害作用在爪子，同侧或福尔马林对侧注射后进行评估，以排除全身性渗漏导致所得结果模式的可能性。在第三项研究中，ED50剂量的JZL184（0.03μgi.paw）或URB602（66μgi.paw）与2-AG（ED50剂量1μgi.paw）组合的抗伤害感受作用被量化以评估这些药物的添加剂或协同作用的存在。在第四项研究中，在存在或不存在AM251或AM630的情况下研究JZL184（在10μgi.paw，镇痛剂量）的抗伤害感受作用，以确定这些作用是否通过CB1和/或CB2受体介导。 CB1受体拮抗剂AM251对CB1的选择性比CB2受体高306倍，而CB2受体拮抗剂AM630对CB1的选择性比CB1受体高70-165倍。使用的剂量（AM251在80μgi.paw和AM630在25μgi.paw）是阻断Wistar大鼠中URB602的外周抗伤害作用的剂量。对于第一项研究（URB602每组n = 4-6，JZL184每组n = 6-8）和所有其他行为研究（每组n = 6），单独或联合给药的药物是溶解于相同的总体积（50μL）并注入右后爪。初步实验（每组n = 8;数据未显示）证实福尔马林诱导的疼痛行为在任一载体的爪内给药后没有变化（PEG 300：Tween 80比例为4：1或DMSO：乙醇：cremophor： 0.9％盐水，比例为1：1：1：17]。

[参考文献]

[1]. Hohmann AG, et al. An endocannabinoid mechanism for stress-induced analgesia. Nature. 2005 Jun 23;435(7045):1108-12.

[2]. King AR, et al. URB602 inhibits monoacylglycerol lipase and selectively blocks 2-arachidonoylglycerol degradation in intact brain slices. Chem Biol. 2007 Dec;14(12):1357-65.

[3]. Duncan M, et al. Distribution and function of monoacylglycerol lipase in the gastrointestinal tract. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008 Dec;295(6):G1255-65.

[4]. Guindon J, et al. Peripheral antinociceptive effects of inhibitors of monoacylglycerol lipase in a rat model of inflammatory pain. Br J Pharmacol. 2011 Aug;163(7):1464-78.

[相关活性小分子]

3-(环已氧羰基胺基)联苯物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
416.6±24.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
122-123ºC

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₁NO₂

[ 分子量 ]:
295.375

[ 闪点 ]:
205.8±22.9 °C

[ 精确质量 ]:
295.157227

[ PSA ]:
38.33000

[ LogP ]:
5.59

[ 外观性状 ]:
灰白色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.595

[ 储存条件 ]:
2-8℃

3-(环已氧羰基胺基)联苯MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

3-(环已氧羰基胺基)联苯安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2924299090

3-(环已氧羰基胺基)联苯海关

[ 海关编码 ]: 2924299090

[ 中文概述 ]:
2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 包装

[ Summary ]:
2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

3-(环已氧羰基胺基)联苯文献

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Pflugers Arch. 466(12) , 2257-68, (2014)

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J. Lipid Res. 55(10) , 2093-102, (2014)

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