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N-(3-(4-(3-(3-氨基-2,2-二甲基-3-氧代丙酰胺)丙基氨基)-5-溴嘧啶-2-基氨基)苯基)吡咯烷-1-羧酰胺

用途

BX-320是一种选择性、ATP竞争性、口服活性和直接PDK1抑制剂,IC50为30 nM,采用直接激酶分析法。BX-320也诱导细胞凋亡。抗癌作用[1]。

名称

[ CAS 号 ]:
702676-93-5

[ 中文名 ]:
N-(3-(4-(3-(3-氨基-2,2-二甲基-3-氧代丙酰胺)丙基氨基)-5-溴嘧啶-2-基氨基)苯基)吡咯烷-1-羧酰胺

[ 英文名 ]:
BX-320

[英文别名 ]:

BX-320
UNII-B504GXS5SM
LI8
1z5m

生物活性

[ 描述 ]:

BX-320是一种选择性、ATP竞争性、口服活性和直接PDK1抑制剂,IC50为30 nM,采用直接激酶分析法。BX-320也诱导细胞凋亡。抗癌作用[1]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PDK-1

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

BX-320与PDK1的ATP结合位点结合。BX-320的IC50分别为0.82、0.89、1.4、1.4、1.5、4.0和5.7μM,还可抑制Chck1、c-Kit、KDR、PKA、CDK2b/细胞周期蛋白E、GSK3β、PKC[1]。BX-320阻断肿瘤细胞中的PDK1/Akt信号,抑制多种肿瘤细胞系在培养中的锚定依赖性生长或诱导凋亡[1]。BX-320抑制MDA-468乳腺癌细胞(IC50=0.6μM)的生长并诱导凋亡。治疗48小时后(IC50=0.5μm),BX-320促进了12倍的caspase-3/7活性诱导,表明有强烈的促凋亡反应[1]。BX-320(0.3-10μM；持续18小时)大大减少了p-Thr308-Akt和p-Thr386-S6K1的含量[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：MDA-468乳腺癌细胞浓度：31.6nm、100nm、316.22nm、1μM、3.162μM、10μM和31.6μM培养时间：72小时结果：阻断MDA-468细胞(IC50=0.6μM)的生长,MDA-468细胞是PTEN阴性的乳腺癌细胞,表达高水平的活化Akt。Western Blot分析[1]细胞系：PC-3细胞浓度：0,0.3,1,3,10μM培养时间：18小时结果：磷酸化Thr308-Akt和磷酸化Thr386-S6K1的数量均减少。

[体内研究]

BX-320(口服200mg/kg,每天两次,共21天)在血源性转移模型中显示出疗效。在尾静脉注射肿瘤细胞后,BX-320抑制裸鼠肺中LOX黑色素瘤的生长。BX-320在体内肿瘤模型中有效,这可能反映出抑制肿瘤细胞在肺部的生产性植入或抑制随后的肿瘤生长[1]。nu-6周龄雌性小鼠[YMIC]模型；剂量体积为10ml/kg给药：每天灌胃两次(间隔12h)。结果：在该模型中,显著抑制肺肿瘤的生长。

[参考文献]

[1]. Richard I Feldman, et al. Novel small molecule inhibitors of 3-phosphoinositide-dependent kinase-1. J Biol Chem. 2005 May 20;280(20):19867-74.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.484g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₃H₃₁BrN₈O₃

[ 分子量 ]:
547.44800

[ 精确质量 ]:
546.17000

[ PSA ]:
165.57000

[ LogP ]:
4.47650

[ 折射率 ]:
1.673

N-(3-(4-(3-(3-氨基-2,2-二甲基-3-氧代丙酰胺)丙基氨基)-5-溴嘧啶-2-基氨基)苯基)吡咯烷-1-羧酰胺

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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