西格列他

Chiglitazar 是泛过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARα/γ) 的双抑制剂,其对PPARα,PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 1.2,0.08 和 1.7 μM。

研究领域 >> 代谢疾病

PPARα:1.8 μM (EC50)

PPARγ:0.08 μM (EC50)

PPARδ:1.7 μM (EC50)

Chiglitazar的比较剂量反应研究用罗格列酮和吡格列酮治疗PPARγ,WY14643治疗PPARα。 Chiglitazar显示两种同种型的显着活化。 Chiglitazar表现出比罗格列酮更弱的PPARγ活化活性,但强于吡格列酮。就PPARα活化而言,Chiglitazar比罗格列酮,吡格列酮或WY14643(一种选择性PPARα激动剂)具有更强的活性[1]。

注射胰岛素后,与在所有时间点用载体处理的对照组相比,用Chiglitazar或罗格列酮治疗的MSG大鼠的血浆葡萄糖水平显着降低。用Chiglitazar和罗格列酮治疗的动物的空腹PI水平低于对照。用吉格列酮和罗格列酮治疗的MSG肥胖大鼠的ISI显着高于对照组。此外,Chiglitazar改善了HOMA指数。对于IPGTT,在葡萄糖负荷后30分钟,5和10mg/kg Chiglitazar和罗格列酮治疗组中的葡萄糖值显着低于载体治疗组中的葡萄糖值。治疗组IPGTT期间葡萄糖反应的积分显着低于对照组[1]。

大鼠[1] MSG肥胖大鼠（6个月大）根据胰岛素耐量试验中降低的血糖，葡萄糖水平，血液总甘油三酯（TG）分为5个治疗组（每组n = 10，男性和女性） ，总胆固醇（TCHO）和初始体重。从第二天起，MSG肥胖大鼠每日口服单独使用Chiglitazar（分别为5,10和20 mg kg-1 day-1），罗格列酮（5 mg kg-1 day-1）或载体（水，0.05 ％Tween 80）持续40天。正常Wistar大鼠（n = 10）作为正常组用载体治疗[1]。

[1]. Li PP, et al. The PPARalpha/gamma dual agonist chiglitazar improves insulin resistance and dyslipidemia in MSG obese rats. Br J Pharmacol. 2006 Jul;148(5):610-8.

[2]. He BK, et al. In Vitro and In Vivo Characterizations of Chiglitazar, a Newly Identified PPAR Pan-Agonist. PPAR Res. 2012;2012:546548.

2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺 | 维生素A酸； 视黄酸 | GFT505 | GW-501516 | 曲格列酮 | T0070907 | Pemafibrate | CDDO-Im | 匹立尼酸 | 2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸 | N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸 | 2,5-二氯-N-(2-甲基-4-硝基苯基)苯磺酰胺 | 淫羊藿苷 | 大豆苷元 | 漆黄素