NVP-BEP 800

NVP-BEP 800用途

VER-82576 (NVP-BEP800) 是一种有效的,可口服的,选择性的 Hsp90 抑制剂,对 Hsp90β 的 IC50 值为 58 nM；VER-82576 同时可较弱地抑制 Grp94 和 Trap-1 的活性,IC50 值分别为 4.1 和 5.5 μM。

NVP-BEP 800名称

[ CAS 号 ]:
847559-80-2

[ 中文名 ]:
2-氨基-4-[2,4-二氯-5-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-N-乙基噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺

[ 英文名 ]:
NVP-BEP800

[英文别名 ]:

cc-403
S1498_Selleck
NVP-BEP800

NVP-BEP 800生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HSP90β:58 nM (IC50)

GRP94:4.1 μM (IC50)

TRAP-1:5.5 μM (IC50)

[体外研究]

VER-82576(NVP-BEP800)是一种有效的选择性Hsp90抑制剂,Hsp90β的IC50为58 nM,对Grp94和Trap-1的选择性> 70倍,IC50为4.1±1.1和5.5±0.48μM。 VER-82576有效抑制肿瘤细胞的增殖,其中GI50在A375细胞中为38 nM,在PC3细胞中为1050 nM,平均GI50为245 nM。 VER-82576(250-1250 nM)在体外消耗人癌细胞系中的客户蛋白[1]。 VER-82576(NVP-BEP800; 200nM)对A549细胞的电离辐射(IR)剂量-反应曲线没有显着影响,并且对SNB19细胞的毒性较小。与单独的每种处理相比,VER-82576与IR组合导致A549和SNB19细胞系中更严重的DNA损伤,并且还促进了SNB19细胞中DNA损伤修复的动力学[2]。 VER-82576(NVP-BEP800; 0.05,0.1或0.2μM)剂量依赖性地降低生存力并诱导成胶质细胞瘤细胞的凋亡。 VER-82576(0.2μM)抑制IKKβ蛋白的表达,但不改变T98G细胞中IKKβmRNA的水平。 VER-82576(0.2μM)抑制热休克蛋白70的表达[3]。

[体内研究]

VER-82576(NVP-BEP800; 15或30mg/kg,po)显示A375癌异种移植物和携带BT-474异种移植物的小鼠的抗肿瘤活性[1]。

[细胞实验]

在处理之前，将细胞置于培养基中的6孔板中，密度为1×10 5个细胞/孔，每个处理组3个孔并培养24小时。将细胞分成治疗组并相应地处理40小时：载体对照（DMSO，0.016％，v / v），VER-82576（0.05,0.1或0.2μM），辐射（10Gy）或VER-82576（ 0.05,0.1或0.2μM）与照射（10Gy）组合。处理完成后，将所有细胞与0.5mg / ml MTT一起温育3小时。测量处理细胞与未处理对照细胞的相对活力。在酶标仪上测量490nm处的吸光度[3]。

[动物实验]

雌激素受体（ER）阳性，过表达ErbB2的细胞系BT-474在补充有10％FCS，200mM 1-谷氨酰胺和1％丙酮酸钠（BioConcept）的DMEM高葡萄糖（4.5g / L）中生长。在细胞接种前2或3天，使用套管针将每只小鼠皮下植入17β-雌二醇颗粒（25μg/ d; 90-d释放）的上背侧。将BT-474细胞（5×106）注射到右侧腹部的200μL基质胶/ HBSS（1：1体积）中。 A375细胞系表达突变体B-Raf（V600E）。细胞在补充有10％FCS和200mM L-谷氨酰胺的RPMI 1640中生长。为了建立肿瘤，将5×106个A375细胞皮下注射到右侧腹部的200μLPBS中。将动物保持在优化的卫生条件下，12小时黑暗，12小时光照循环。动物随意喂食食物和水。定期监测肿瘤生长和体重。用卡尺手动测量异种移植肿瘤大小，并使用下式估算肿瘤体积：（W×L×H×π/ 6），其中宽度（W），长度（L）和高度（H）是三个最大的直径。当平均肿瘤体积达到100至300 mm3时，开始用VER-82576治疗[1]。

[参考文献]

[1]. Massey AJ, et al. Preclinical antitumor activity of the orally available heat shock protein 90 inhibitor NVP-BEP800. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):906-19.

[2]. Niewidok N, et al. Hsp90 Inhibitors NVP-AUY922 and NVP-BEP800 May Exert a Significant Radiosensitization on Tumor Cells along with a Cell Type-Specific Cytotoxicity. Transl Oncol. 2012 Oct;5(5):356-69. Epub 2012 Oct 1.

[3]. Wu J, et al. Irradiation facilitates the inhibitory effect of the heat shock protein 90 inhibitor NVP-BEP800 on the proliferation of malignant glioblastoma cells through attenuation of the upregulation of heat shock protein 70. Exp Ther Med. 2014 Sep;8(3):893-898. Epub 2014 Jun 23.

[相关活性小分子]

NVP-BEP 800物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₃Cl₂N₅O₂S

[ 分子量 ]:
480.411

[ 精确质量 ]:
479.094940

[ PSA ]:
122.34000

[ LogP ]:
4.29

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.659

[ 储存条件 ]:
-20℃

NVP-BEP 800

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