生根粉263

生根粉263用途

Navitoclax (ABT-263) 是有效,可口服的 Bcl-2 抑制剂,可与Bcl-xL,Bcl-2, Bcl-w等多种Bcl-2家族蛋白结合,Ki 值小于 1 nM。

生根粉263名称

[ 中文名 ]:
(R)-4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((4-吗啉-1-(苯硫基)-2-丁基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺

[ 英文名 ]:
ABT-263

[中文别名 ]:

生根粉263

[英文别名 ]:

Navitoclax
ABT263
ABT-263

生根粉263生物活性

[ 描述 ]:

Navitoclax (ABT-263) 是有效,可口服的 Bcl-2 抑制剂,可与Bcl-xL,Bcl-2, Bcl-w等多种Bcl-2家族蛋白结合,Ki 值小于 1 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Bcl-W:1 nM (Ki)

Bcl-xL:1 nM (Ki)

Bcl-2:1 nM (Ki)

[体外研究]

Navitoclax(ABT-263)对PPTP体外组中大约一半的细胞系具有活性。面板中所有线的中位IC50为1.91μM[1]。 Navitoclax与化疗药物联合使用可导致大多数卵巢癌细胞系产生协同反应,并在SK-OV-3和IGROV-1细胞系中测试的所有紫杉醇剂量下均可增强caspase活化[2]。

[体内研究]

Navitoclax(100 mg/kg/day,po)也可改善小鼠异种移植物肿瘤亚组中苯达莫司汀-利妥昔单抗(BR)的反应[3]。

[激酶实验]

为了测量胱天蛋白酶-3/7活化，将IGROV-1和SKOV3细胞以每孔5,000个细胞接种在96孔板中。 24小时后，使用相同的剂量浓度，用navitoclax（1μM），紫杉醇（剂量范围= 1-100nM）或与navitoclax和紫杉醇组合处理细胞。每个处理在一式两份孔中进行。使用Caspase-Glo 3/7测定法测定在0,4,24和48小时处理后诱导细胞凋亡。所有研究都包括DMSO对照。实验进行两次，数据以两次运行的平均值表示。

[细胞实验]

将细胞以每孔3,000个细胞接种在384孔板中。 24小时后，用9×7矩阵的navitoclax（剂量范围14nM-3.3μM）和紫杉醇（剂量范围15pM-100nM）或吉西他滨（剂量范围0.5nM-3.3μM）处理细胞。每个处理一式四份进行。将细胞处理72小时，并使用CellTiter-Glo测定法测定细胞活力。将每种处理的细胞活力相对于DMSO对照组标准化。

[动物实验]

对于系统性Granta 519肿瘤模型，在第0天通过尾静脉在0.1mL体积的细胞培养基中注射2×10 6个细胞，并在第14天开始治疗。在整个实验过程中对所有动物进行耳标记和单独监测。通过口服管饲法每天一次在Phosal 50PG：PEG400：乙醇的混合物中施用Navitoclax。在第1天，苯达莫司汀和利妥昔单抗分别以25和10mg / kg静脉内给药。在苯达莫司汀和利妥昔单抗之前约2小时给予Navitoclax。所有试验均由每组10只小鼠组成。当肿瘤达到> 2000mm3的大小或监测到任何窘迫迹象时，小鼠被人道地杀死。窘迫的迹象包括失去走动，呼吸困难或体重减轻>每笼平均体重20％。

[参考文献]

[1]. Lock R1, et al. Initial testing (stage 1) of the BH3 mimetic ABT-263 by the pediatric preclinical testing program. Pediatr Blood Cancer. 2008 Jun;50(6):1181-1189.

[2]. Wong M, et al. Navitoclax (ABT-263) reduces Bcl-x(L)-mediated chemoresistance in ovarian cancer models.Mol Cancer Ther. 2012 Apr;11(4):1026-1035.

[3]. Ackler S, et al. Navitoclax (ABT 263) and Bendamustine±Rituximab Induce Enhanced Killing of Non-Hodgkin's Lymphoma Tumors in Vivo. Br J Pharmacol. 2012 Oct;167(4):881-891.

[相关活性小分子]

生根粉263物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 熔点 ]:
114-116ºC

[ 分子式 ]:
C₄₇H₅₅ClF₃N₅O₆S₃

[ 分子量 ]:
974.613

[ 精确质量 ]:
973.295532

[ PSA ]:
170.42000

[ LogP ]:
12.14

[ 外观性状 ]:
淡黄色固体

[ 折射率 ]:
1.655

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer, Under Inert Atmosphere

生根粉263安全信息

[ 海关编码 ]:
29339900

生根粉263相关知识

生根粉263的生物活性和实验方法

2018-10-24 13:24:08

生根粉263是一种口服活性的合成小分子，是具有潜在抗肿瘤活性的B细胞白血病2（Bcl-2）蛋白家族子集的拮抗剂。一、生根粉263的生物活性详解：1）体外活性生根粉263（ABT-263）对PPTP体外组中大约一半的细胞系具有活性。面板中所有线的中位IC50为1.91μM[1]。生根粉263与化...