干细胞及 Wnt 通路

干细胞是不同器官内持续组织维持所必需的，干细胞活动通常在外部由微环境（生态位）决定，因此干细胞输出精确地成形以满足稳态需要或再生需求。已经证明几种关键的信号传导途径在这种监管能力中发挥着重要作用。具体而言，JAK / STAT，Hedgehog，Wnt，Notch，Smad，PI3K /磷酸酶和张力蛋白同源物以及NK-κB信号传导途径都已通过实验证明可介导各种干细胞特性，如自我更新，细胞命运决定，生存，增殖和分化。

最近的研究主要集中在癌症干细胞，诱导多能干细胞，神经干细胞和维持胚胎干细胞多能性。已经认为癌症干细胞（CSC）是肿瘤起始，生长和复发的原因。已经开发了许多试剂以通过抑制多能性维持因子Nanog，Oct-4，Sox-2和c-Myc的表达以及GLI的转录来特异性靶向CSC。诱导多能干细胞（iPSCs）具有分化成各种类型细胞的能力，以及自我更新资源，科学家可以试验无限数量的多能细胞来完善靶向分化，移植等过程，个性化医疗。已经阐明了新的病理学机制，来自iPSC筛选的新药物正在开发中，并且已经开始使用人类iPSC衍生产品的第一次临床试验。

参考文献：
[1] Clevers H, et al. Science. 2014 Oct 3;346(6205):1248012.
[2] Matsui WH. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(1 Suppl 1):S8-S19.
[3] Koury J, et al. Stem Cells Int. 2017;2017:2925869.
[4] Garg A, et al. Cells. 2017 Feb 2;6(1). doi: 10.3390/cells6010004.

(TYR8)-BRADYKININ

[Tyr8]缓激肽是B2激肽受体激动剂。[Tyr8]缓激肽也刺激ERK1/2磷酸化。[Tyr8]缓激肽可用作内标[1]。

• CAS号：32222-00-7
• 分子式：C₅₀H₇₃N₁₅O₁₂
• 分子量：1076.21000
• 类别：缓激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-(4-氯苯硫基)-鸟苷 3′,5′-环单磷酸 钠盐

8-CPT-环腺苷酸(8-CPT-cAMP)钠是环腺苷酸依赖性蛋白激酶(PKA)的选择性激活剂。8-CPT-环腺苷酸钠也是一种有效的环GMP特异性磷酸二酯酶(PDE VA)抑制剂,IC50为0.9μM。8-CPT-环腺苷酸钠还可通过IC50Epac抑制PDE III和PDE IV,是一种有效的Epac激活剂[1][2]。

• CAS号：93882-12-3
• 分子式：C₁₆H₁₄ClN₅NaO₆PS
• 分子量：493.79
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：799.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：437.1ºC

BLU0588

BLU0588是一种口服活性、强效和选择性的PRKACA(蛋白激酶cAMP活化的催化亚基α)激酶抑制剂,其IC50为1nM,解离常数(Kd)为4nM。BLU0588可用于纤维板层癌(FLC)的研究[1]。

• CAS号：2810747-78-3
• 分子式：C₂₆H₂₅N₅O
• 分子量：423.51
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-苄基-3-环己基-1-(哌啶-4-基甲基)脲

SRI-011381是一种口服活性TGF-β信号激动剂,具有神经保护作用[1][2]。

• CAS号：1629138-41-5
• 分子式：C₂₀H₃₁N₃O
• 分子量：329.48
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

原苏木素 A

Protosappanin A (PTA),是一种免疫制剂,是从 Caesalpinia sappan L 中分离得到的一种主要联苯化合物,通过下调 JAK2 和 STAT3 的磷酸化,抑制 JAK2/STAT3 依赖的炎症通路。

• CAS号：102036-28-2
• 分子式：C₁₅H₁₂O₅
• 分子量：272.25
• 类别：JAK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：613.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.8±25.0 °C

(E)-N-(4-((E)-3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酰胺

STAT3-IN-1 (compound 7d) 是强效的、选择性的、口服有效的STAT3 的抑制剂,其在HT29 和MDA-MB 231 细胞中的 IC50 值分别为1.82 μM 和2.14 μM。STAT3-IN-1 (compound 7d) 可诱导肿瘤细胞凋亡。

• CAS号：2059952-75-7
• 分子式：C₂₈H₂₉NO₆
• 分子量：475.53
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STAT5-IN-1

STAT5-IN-1是 STAT5 的抑制剂,对 STAT5β 亚型的 IC50 值为 47 μM。

• CAS号：285986-31-4
• 分子式：C₁₆H₁₁N₃O₃
• 分子量：293.277
• 类别：STAT

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿特波龙

Alsterpaullone (9-Nitropaullone;NSC 705701) 是一种高效的 CDK 抑制剂,作用于 CDK1/cyclin B、CDK2/cyclin A、CDK2/cyclin E 和 CDK5/p35 的 IC50 值分别为 35 nM、15 nM、200 nM 和 40 nM。Alsterpaullone 还是 ATP 竞争性 GSK-3alpha/GSK-3beta 抑制剂,IC50 值为 4 nM,具有抗肿瘤活性,有治疗神经退行性和增生性疾病的潜力。

• CAS号：237430-03-4
• 分子式：C₁₆H₁₁N₃O₃
• 分子量：293.277
• 类别：CDK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：651.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：347.8±28.7 °C

2-((2-氯苄基)硫基)-5-(吡啶-4-基)-1,3,4-恶二唑

GSK3-IN-1(化合物11)是一种GSK-3抑制剂,其IC50值为12μM。GSK3-IN-1可用于糖尿病研究[1]。

• CAS号：478482-74-5
• 分子式：C₁₄H₁₀ClN₃OS
• 分子量：303.767
• 类别：GSK-3

• 密度：1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：492.2±55.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：251.5±31.5 °C

NSC 668036

NSC668036是一种不规则(Dvl)PDZ结构域抑制剂,Kd为237µM。NSC668036通过中断抖动的Dvl交互来阻断Wnt信令[1]。

• CAS号：144678-63-7
• 分子式：C₂₁H₃₆N₂O₉
• 分子量：460.51900
• 类别：Wnt信号

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Momelotinib-d10

Momelotinib-d10(CYT387-d10)是氘标记的Momelotnib(HY-10961)。莫美洛替尼(CYT387)是JAK1/JAK2的口服活性和ATP竞争性抑制剂,IC50a分别为11nM和18nM,对JAK3的活性要低得多[1][2]。

• CAS号：1619927-69-3
• 分子式：C₂₃H₁₂D₁₀N₆O₂
• 分子量：424.52
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米内苷

Minecoside是一种具有抗癌和抗炎活性的CXCR4/STAT3抑制剂。Minecoside降低CXCR4的表达并抑制STAT3的激活,从而抑制CXCL12诱导的侵袭。米尼科西有效抑制癌症转移并促进细胞凋亡进展[1][2]。

• CAS号：51005-44-8
• 分子式：C₂₅H₃₀O₁₃
• 分子量：538.50
• 类别：CXCR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：815.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：142℃
• 闪点：275.7±27.8 °C

SD-1029

SD-1029(NSC 371488)是Stat3活化的有效抑制剂,在BHK-21和U2-OS细胞中抑制10μM的EGFP-Stat3核转位；抑制Stat3介导的抗凋亡蛋白表达(Bcl-XL,MCL-1,和survivin),并抑制JAK2的磷酸酪氨酸水平；在微摩尔范围内抑制IL-6或制瘤素诱导的Stat3核转位,增强紫杉醇诱导的人癌细胞凋亡。

• CAS号：118372-34-2
• 分子式：C₂₅H₃₀Cl₂N₂O₃•₂HBr
• 分子量：639.247
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ACT001

ACT001是一种口服活性PAI-1抑制剂,通过抑制PI3K和AKT的磷酸化。ACT001通过直接结合STAT3抑制STAT3的磷酸化和PD-L1表达。ACT001是DMAMCL(Micheliolide的前药)的富马酸盐形式,可穿过血脑屏障。ACT001具有强大的抗胶质母细胞瘤(GBM)活性和免疫调节作用[1][2]。

• CAS号：1582289-91-5
• 分子式：C₂₁H₃₁NO₇
• 分子量：409.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛋白激酶仰制剂KT5720

KT5720 是一种能透过细胞的、有效的、特异性的、可逆的、ATP 竞争性的蛋白酶 K (PKA) 的抑制剂,其 Ki 值为 60 nM。

• CAS号：108068-98-0
• 分子式：C₃₂H₃₁N₃O₅
• 分子量：537.60600
• 类别：PKA

• 密度：1.49g/cm3
• 沸点：715ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.2ºC

ETC-159

ETC-159是有效的,具有口服活性的 PORCN 抑制剂。抑制β-catenin报告基因活性的 IC50 值为2.9 nM。

• CAS号：1638250-96-0
• 分子式：C₁₉H₁₇N₇O₃
• 分子量：391.383
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氢氯噻嗪

Hydrochlorothiazide是噻嗪类利尿化合物。

• CAS号：58-93-5
• 分子式：C₇H₈ClN₃O₄S₂
• 分子量：297.739
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：577.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：273 °C
• 闪点：302.7±32.9 °C

ALK5-IN-34

ALK5-IN-34是一种选择性口服活性激活素受体样激酶(ALK)抑制剂。ALK5-IN-34可以抑制ALK5-IN-34的活性,其IC50值为≤10毫微米。ALK5-IN-34还具有抑制肿瘤生长的作用,可用于肿瘤等增殖性疾病的研究[1]。

• CAS号：2785430-90-0
• 分子式：C₂₃H₂₃N₇O
• 分子量：413.48
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

靛玉红-3'-单肟

Indirubin-3'-monoxime 是一种有效的 GSK-3β 抑制剂,对 5-Lipoxygenase 的抑制作用较弱,IC50 值分别为 22 nM 和 7.8-10 µM；Indirubin-3'-monoxime 同时对 CDK5/p25 和 CDK1/cyclin B 也有较强作用,IC50 值分别为 100 和 180 nM。

• CAS号：160807-49-8
• 分子式：C₁₆H₁₁N₃O₂
• 分子量：277.277
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：532.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：241 °C
• 闪点：275.7±30.1 °C

25-Deacetylcucurbitacin A

25-Deacetylcucurbitacin A是一种葫芦烷型三萜,具有成为抗癌 (anti-cancer)试剂和JAK/STAT3信号通路抑制剂的潜力。

• CAS号：1135141-77-3
• 分子式：C₃₀H₄₄O₈
• 分子量：532.67
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IWP-2-V2

IWP-2-V2 是 IWP-2 (HY-13912) 类似物,保留了对 Wnt/β-catenin 通路的活性。

• CAS号：877618-79-6
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄O₂S₃
• 分子量：480.63
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维莫地尼

Vismodegib 是一种可口服的 hedgehog 抑制剂,IC50 值为 3 nM；同时可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性,IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。

• CAS号：879085-55-9
• 分子式：C₁₉H₁₄Cl₂N₂O₃S
• 分子量：421.297
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：561.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.4±30.1 °C

Nezulcitinib

奈珠西替尼(TD-0903)是一种吸入和肺选择性泛酸激酶(JAK)抑制剂。奈唑西替尼可用于COVID-19相关的急性肺损伤和氧合受损的研究[1 ]〔2〕。

• CAS号：2412496-23-0
• 分子式：C₃₀H₃₇N₇O₂
• 分子量：527.66
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-983970

BMS-983970是Notch口服性抑制剂,用于抗癌研究。

• CAS号：1584713-87-0
• 分子式：C₂₆H₂₆F₄N₄O₃
• 分子量：518.5
• 类别：Notch

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SD 1008

SD-1008是一种有效的JAK抑制剂。SD-1008抑制STAT3、JAK2和Src的酪氨酸磷酸化。SD-1008还可降低STAT3依赖性荧光素酶活性。SD-1008通过直接阻断JAK-STAT3信号通路增强紫杉醇诱导的卵巢癌细胞凋亡【1】。

• CAS号：960201-81-4
• 分子式：C₁₈H₁₉NO₅
• 分子量：329.35
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine (Compound 7) 是一种蛋白激酶抑制剂,对 PKC-α、ROCK、ASK1 的 IC50 为 0.092, 0.26, 0.77 μM。3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine 对 PC-3 癌细胞具有有效的细胞毒性,IC50 值为 0.16 μM。

• CAS号：2226941-29-1
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₄
• 分子量：480.51
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

牛心果鹼

Reticuline 分离自 Litsea cubeba,通过 JAK2/STAT3 和 NF-κB 信号通路显示抗炎作用。Reticuline 还可抑制 TNF-α 和 IL-6 的 mRNA 表达,并降低 JAK2 和 STAT3 的磷酸化水平。

• CAS号：485-19-8
• 分子式：C₁₉H₂₃NO₄
• 分子量：329.390
• 类别：JAK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：504.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：125-126ºC
• 闪点：259.2±30.1 °C

IWR-1-endo

IWR-1是端锚聚合酶抑制剂,抑制Wnt/β-catenin信号传导途径。

• CAS号：1127442-82-3
• 分子式：C₂₅H₁₉N₃O₃
• 分子量：409.437
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：643.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：343.2±31.5 °C

Momelotinib-d8

Momelotinib-d8(CYT387-d8)是氘标记的Momelotnib(HY-10961)。莫美洛替尼(CYT387)是JAK1/JAK2的口服活性和ATP竞争性抑制剂,IC50a分别为11nM和18nM,对JAK3的活性要低得多[1][2]。

• CAS号：1619927-68-2
• 分子式：C₂₃H₁₄D₈N₆O₂
• 分子量：422.51
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY-311066

Casein kinase 1δ-IN-10 是一种酪蛋白激酶 1δ (CK1δ) 抑制剂 (WO2012080729A2；化合物 685)。

• CAS号：332074-85-8
• 分子式：C₂₁H₁₇N₃O₃
• 分子量：359.38
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A