| 描述 |
CDK9-IN-19是一种高效、选择性的CDK9抑制剂,IC50值为2.0 nM。CDK9-IN-19具有优异的细胞抗增殖活性、中等的药代动力学特性和较低的hERG抑制。CDK9-IN-19在MV4-11异种移植小鼠模型中显著诱导肿瘤生长抑制。CDK9-IN-19可用于研究急性髓系白血病[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
CDK9/cyclinT1:2 nM (IC50)
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| 体外研究 |
CDK9-IN-19(化合物30i)对IC50秩为0.08～0.64μM的一组人类肿瘤细胞系具有抗增殖活性(例如：Hep G2、HCT-116、SW620、A549、MV-4-11等)[1]。CDK9-IN-19具有较低的hERG抑制活性(IC50=10080 nM),对CDK9的选择性超过5000倍[1]。CDK9-IN-19(0.1-0.8μM；24小时)降低Mcl-1和c-Myc的表达水平[1]。Western Blot分析[1]细胞系：MV4-11浓度：0.1、0.2、0.4和0.8μM孵育时间：24小时结果：Mcl-1和c-Myc的表达水平在0.1μM时明显降低,在0.2-0.8微米时完全降低。
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| 体内研究 |
CDK9-IN-19(10、20或40 mg/kg；静脉注射,持续32天)显著抑制MV4-11异种移植模型中的肿瘤进展[1]。CDK9-IN-19在ICR小鼠中的药代动力学参数[1]。PO(30 mg/kg)IV(2 mg/kg)-∞ (ng/mL·h)NR 561 CL(L/h/kg)-3.56 VdSS(L/kg)-0.67 F(%)14.3-动物模型：雌性BALB/c裸鼠(注射MV4-11)[1]剂量：10、20或40 mg/kg给药：IV,持续32天结果：从第14-32天起,在40 mg/kg时显著抑制肿瘤进展和肿瘤生长抑制(TGI)值高达100%。
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| 参考文献 |
[1]. Xu J, et al. Discovery of coumarin derivatives as potent and selective cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) inhibitors with high antitumour activity. Eur J Med Chem. 2020 Aug 15;200:112424.
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