Esonarimod

Esonarimod 是一种抗风湿药物。

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研究领域 >> 炎症/免疫

Esonarimod(KE-298)(10至300μg/ mL)以剂量依赖性方式抑制RAW264.7细胞产生NO。 Esonarimod的IC50为117.5μg/ mL。在这些测试剂量下,Esonarimod不影响细胞活力。 Esonarimod对RAW264.7细胞的无细胞提取物中的NOS活性没有直接影响[1]。

在重复口服Esonarimod(14C-KE-298)后,放射性迅速下降,没有发现累积倾向[2]。

使用针对NOS活性的测定试剂盒测定NOS的酶活性。简而言之，在Esonarimod（KE-298）存在下，将来自RAW264.7细胞的裂解物（蛋白质浓度为37.5μg/200μL）在37℃下与100mM L-精氨酸一起温育3小时并转化为监测L-精氨酸至亚硝酸盐。使用Griess试剂[1]测定反应混合物中产生的亚硝酸盐。

在该研究中使用RAW264.7细胞。对于NO生产，RAW264.7细胞[2×105 / 0.2 mL RPMI-1640补充10％热灭活胎牛血清（FBS），青霉素G（100 U / mL）和链霉素（100μg/ mL）]在96孔板中，在Esonarimod（KE-298）（0,10,30,100,200,300μg/ mL）存在下，用100ng / mL大肠杆菌026：B6脂多糖刺激，并在37℃温育24小时。在空气中5％CO 2的气氛中°C。孵育后，收集上清液并测定亚硝酸盐（NO2-）而不是NO [1]。

在该研究中使用7周龄雄性Wistar大鼠。除了在重复口服给药后对组织分布的研究外，给药前动物禁食过夜并在给药后禁食最多4小时。将大鼠分组，每组3或4只大鼠。 Esonarimod（14C-KE-298）通过胃插管以5mg / kg的剂量口服给药，每天一次，持续21天。在给予Esonarimod后20分钟，24小时或21天，将大鼠用乙醚麻醉，并将血液样品从股动脉收集到肝素化容器中。切除肝脏，肾脏，肺，主动脉和皮肤并称重。将组织（主动脉除外）用冰冷的生理盐水匀浆，得到20％匀浆[2]。

[1]. Inoue T, et al. KE-298 and its active metabolite KE-758 suppress nitric oxide production by murine macrophage cells and peritoneal cells from rats with adjuvant induced arthritis. J Rheumatol. 2001 Jun;28(6):1229-37.

[2]. Hasegawa M, et al. Formation of a disulfide protein conjugate of the SH-group-containing metabolite (M-I) ofesonarimod (KE-298) and its elimination in rats. J Pharm Pharmacol. 2002 Apr;54(4):493-8.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白