Merestinib dihydrochloride
更新时间：2024-01-02 16:35:11
Merestinib dihydrochloride结构式
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常用名 | Merestinib dihydrochloride | 英文名 | LY2801653 (dihydrochloride) |
|---|---|---|---|---|
| CAS号 | 1206801-37-7 | 分子量 | 625.45300 | |
| 密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
| 分子式 | C30H24Cl2F2N6O3 | 熔点 | N/A | |
| MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
Merestinib dihydrochloride用途Merestinib dihydrochloride (LY2801653 dihydrochloride) 是一种II型ATP竞争性的 MET 抑制剂,Ki 值为 2 nM。 |
| 中文名 | Merestinib dihydrochloride |
|---|---|
| 英文名 | N-[3-fluoro-4-[1-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)indazol-5-yl]oxyphenyl]-1-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxopyridine-3-carboxamide,dihydrochloride |
| 英文别名 | 更多 |
| 描述 | Merestinib dihydrochloride (LY2801653 dihydrochloride) 是一种II型ATP竞争性的 MET 抑制剂,Ki 值为 2 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 | |
| 靶点 |
Ki: 2 nM (c-Met)[1] |
| 体外研究 | Merestinib显示出对MET途径依赖性细胞散射和细胞增殖的影响。 Merestinib在HGF刺激的H460细胞中抑制MET自磷酸化的平均IC50值(n = 6次测定)为35.2±6.9nM,S114细胞中MET自磷酸化的IC50为59.2nM。使用MET变体进行转染可赋予生长因子独立性,Merestinib处理可抑制这些MET变体克隆的生长,IC50范围从强效(V1092I)3倍到强效(L1195V)的生长抑制作用强度降低3倍。具有MET野生型序列的细胞[1]。 Merestinib(2,5和10μM)以剂量和时间依赖性方式减少活TFK-1和SZ-1细胞的数量,并且显着抑制TFK-1和SZ-1细胞系的伤口愈合。 Merestinib以浓度依赖性方式抑制TFK-1和SZ-1细胞的细胞侵袭[2]。 |
| 体内研究 | Merestinib(LY2801653)在MET扩增(MKN45),MET自分泌(U-87MG和KP4)和MET过表达(H441)异种移植模型中显示出抗肿瘤作用;和体内血管正常化作用。 Merestinib(LY2801653)是一种II型ATP竞争性缓慢的MET酪氨酸激酶抑制剂,其药效停留时间(Koff)为0.00132 min-1,t1/2为525 min。 Merestinib(LY2801653)治疗抑制MET磷酸化,复合TED50(50％靶抑制剂量)为1.2 mg/kg,复合TED90(90％靶抑制剂量)为7.4 mg/kg [1]。与载体对照相比,Merestinib(LY2801653)(20mg/kg)显着降低TFK-1肿瘤生长。 Merestinib(LY2801653)抑制肝内和肝外CCC异种移植肿瘤的生长[2]。 |
| 激酶实验 | 使用放射性过滤结合测定法测定LY2801653对MET激酶活性的Ki值和抑制模式。反应在96孔板中在酶稀释缓冲液（EDB）中进行，组成为50mM Tris HCl pH 7.5,2mM DTT，0.005％Triton X-100,10mM MgCl 2和250μMEDTA。系列稀释的LY2801653（终浓度250至0nM）之后加入一系列8种浓度的33P-γ-ATP（终浓度400至10μMATP）和5nM酶（终浓度）。孵育2小时后，加入PolyGluTyr合成蛋白底物（最终150μg/ mL）以启动30分钟的激酶反应。用10％H 3 PO 4淬灭反应，转移至预润湿的Multiscreen阴离子磷酸纤维素96孔滤板，并洗涤;用闪烁计数器测量放射性。使用GraphPad Prism softwar将实验数据拟合到全局混合模型抑制方程，以产生α值以确定抑制的形式并计算LY2801653的Ki值[1]。 |
| 细胞实验 | 将H460细胞在补充有10％FBS的RPMI培养基中培养，并以20,000个细胞/孔铺板（在变成70％汇合之前）在96孔板中，并在37℃温育过夜。第二天，在用Merestinib处理之前，将细胞与RPMI-1640在低血清（0.5％FBS）中孵育2小时。加入Merestinib（LY2801653）30分钟后，加入终浓度为100ng / mL的HGF。孵育10分钟后，制备细胞裂解物并定量pMET。通过计算相对于板上MIN（未刺激的）和MAX对照的抑制百分比，然后将抑制百分比值和10点剂量响应数据拟合为4参数，使用MSD活性单位确定相对IC 50值。使用ActivityBase [1]的逻辑方程。 |
| 动物实验 | 将S114细胞皮下植入雌性无胸腺裸鼠。对于剂量反应评估，在植入后第8天，Merestinib（LY2801653）的给药范围为0.75mg / kg至100mg / kg（每剂量组n = 8）。在给药后2小时，收集血液样品和肿瘤并快速冷冻。对于时间过程研究，Merestinib（LY2801653）以12mg / kg给药（每个时间点n = 10）。在给药后2小时，8小时，16小时和24小时处死动物，并收集血液样品和肿瘤。使用MSD ELISA测定法在S114肿瘤裂解物中测量pMET。裂解物由粉碎的冷冻肿瘤组织制备，并用Lysing Matrix D珠粒匀浆，加入含有磷酸酶和蛋白酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液。使用DC蛋白质测定试剂盒测定蛋白质浓度。进行pMET MSD ELISA测定。 |
| 参考文献 |
| 分子式 | C30H24Cl2F2N6O3 |
|---|---|
| 分子量 | 625.45300 |
| 精确质量 | 624.12600 |
| PSA | 106.83000 |
| LogP | 7.42250 |
| 储存条件 | -20°C，密闭，干燥 |
| LY2801653 (dihydrochloride) |
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- 产品名：LY2801653(dihydrochloride)
- 纯度：98.0%
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- 产品名：Merestinib(LY2801653 dihydrochloride)
- 纯度：98.9%
- 规格：1g
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- 纯度：98.0%
- 规格：100mg
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