| 描述 |
Seribatumab(MM 121)是一种靶向HER3的全人IgG2单克隆抗体。丝里班单抗阻断表皮生长因子受体(ErbB)家族成员及其下游信号的激活。在乳腺、肺和卵巢患者来源的癌症模型中,Seribatumab在体外和体内抑制神经调节蛋白1(NRG1)融合依赖性肿瘤发生[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
斯里班图单抗(0.1 nmol/L-10μmol/L；96小时)剂量依赖性地抑制两种神经调节蛋白 1(编号1)重排的融合细胞系 (MDA-MB-175-VII、DOC4-NRG1融合和 LUAD-0061AS3、SLC3A2-NRG1融合),抑制 MDA-MB-175-VII、LUAD-0061AS3、MCF-7和 HBECp53蛋白细胞的 国际50值分别为 0.02、1.4、45.2 和 203μmol/L[1]Seribatumab(0.1、1和10μmol/L；24-48小时)有效抑制 编号1融合或 编号1扩增的肿瘤细胞系的生长[1]。 Seribantumab(0-0.5μmol/L；96小时)强烈抑制 NRG1-b1型刺激的 MCF-7型细胞的生长[1]。 斯里班图单抗(0-10μmol/L；48小时)诱导 编号1重排细胞的凋亡[1]。 斯里班图单抗(0-10μmol/L；1小时)抑制 编号1下游调节因子的磷酸化[1]。 细胞凋亡分析[1]细胞系：MDA-MB-175-VII和LUAD-0061AS3细胞系浓度：0-10μmol/L培养时间：48小时结果：剂量依赖性增加caspase 3/7活性,并诱导NRG1融合阳性乳腺癌和肺癌细胞系凋亡。Western Blot分析[1]细胞系：LUAD-0061AS3和HBECp53-CD74-NRG1细胞系浓度：0、0.001、0.01、0.1、1和10μmol/L培养时间：1小时结果：抑制LUAD-0061 AS3细胞中EGFR、HER2、HER3、HER4、AKT和STAT3的磷酸化。在HBECp53-CD74-NRG1细胞中,完全抑制HER3、AKT、p70S6K和STAT3,并在较小程度上减少HER2、EGFR和HER4的磷酸化。
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| 体内研究 |
Seribatumab(0.6-1mg腹腔注射,两周一次,共注射一次) 比阿法替尼更有效地减少非小细胞肺癌肿瘤生长,阻断生长调节因子的磷酸化并诱导细胞凋亡标志物的表达[1]。 Seribatumab(1-10 mg腹腔注射,两周一次,共注射一次) 在高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC)小鼠模型中,可以消除绝大多数肿瘤细胞,并且对动物健康或体重没有显著变化[1]。 动物模型：植入LUAD-0061AS3 PDX肿瘤的免疫受损小鼠[1]剂量：0.6、0.75和1 mg给药：腹膜内注射；0.6、0.75和1 mg一次结果：有效地减少小鼠的肿瘤生长,并时间和剂量依赖性地减少HER2、HER3、AKT和ERK1/2的磷酸化。诱导促凋亡蛋白BIM的表达。
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| 参考文献 |
[1]. Odintsov I, et al. The Anti-HER3 mAb Seribantumab Effectively Inhibits Growth of Patient-Derived and Isogenic Cell Line and Xenograft Models with Oncogenic NRG1 Fusions. Clin Cancer Res. 2021 Jun 1;27(11):3154-3166.
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