关附甲素

关附甲素用途

Guanfu base A 是一种从 Aconitum coreanum 中分离的抗心律失常的生物碱,是一种有效的非竞争性 CYP2D6 抑制剂,对人肝微粒体 (HLM) 的 Ki 为 1.20 μM,对人重组体 (rCYP2D6) 的 Ki 为 0.37 μM。Guanfu base A 也是 CYP2D 的有效竞争抑制剂,对猴子和狗的微粒体的 Ki 分别为 0.38 μM,2.4 μM。Guanfu base A 还能抑制 HERG 通道电流。

关附甲素名称

[ CAS 号 ]:
1394-48-5

[ 中文名 ]:
关附甲素

[ 英文名 ]:
Guanfu base A

[英文别名 ]:

Kwan-Fu Base A

关附甲素生物活性

[ 描述 ]:

[ 靶点 ]

CYP2D6[1]; HERG channel[2]

[体外研究]

冠福碱A对小鼠或大鼠CYP2Ds没有抑制活性。冠福碱A对人重组CYP1A2,2A6,2C8,2C19,3A4或3A5没有任何抑制活性,但对2B6和2E1有轻微抑制作用[1]。Guanfu碱A是CYP2D6的有效抑制剂,在HLM(右美沙芬5μM)中记录的IC50为~0.46μM,在rCYP2D6(Bufuralol 5μM)中记录的IC50为0.12μM[1]。使用全细胞膜片钳技术在用HERG互补DNA瞬时转染的人胚胎肾293(HEK293)细胞中研究了Guanfu碱基A的作用。Guanfu碱基A以浓度,电压和时间依赖性方式抑制HERG通道电流,IC50为1.64mM。Guanfu base A将激活曲线向负方向移动并加速通道失活,但对失活曲线没有影响[2]。

[体内研究]

用Guanfu碱A注射预处理后静脉注射右美沙芬(2 mg/mL)的比格犬显示CYP2D代谢活性降低,右美沙芬的Cmax为盐水处理组的三分之一,血浆浓度-时间曲线下的面积为一半。盐水治疗组[1]。

[参考文献]

[1]. Sun J, et al. Guanfu base A, an antiarrhythmic alkaloid of Aconitum coreanum, Is a CYP2D6 inhibitor of human, monkey, and dog isoforms. Drug Metab Dispos. 2015 May;43(5):713-24.

[2]. Huang X, et al. Comparative effects of Guanfu base A and Guanfu base G on HERG K+ channel. J Cardiovasc Pharmacol. 2012 Jan;59(1):77-83.

关附甲素物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
551.4±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₄H₃₁NO₆

[ 分子量 ]:
429.506

[ 闪点 ]:
287.3±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
429.215149

[ PSA ]:
96.30000

[ LogP ]:
0.93

[ 外观性状 ]:
白色结晶

[ 蒸汽压 ]:
0.0±3.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.648

[ 储存条件 ]:
2-8℃，避光，密封

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