ON 146040

ON 146040 是一种有效的 PI3Kα 和 PI3Kδ 抑制剂,IC50 分别约为 14 和 20 nM。ON 146040 也抑制 Abl1 (IC50<150 nM)。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL

研究领域 >> 癌症

PI3Kα:14 nM (IC50)

PI3Kδ:20 nM (IC50)

PI3Kγ:1 μM (IC50)

PI3Kβ:3 μM (IC50)

Abl1:150 nM (IC50)

在生物化学测试中,ON 146040抑制PI3Kα/PI3Kδ同种型(分别为IC50≈14和20nM),而对PI3Kβ/PI3Kγ同种型没有主要影响(分别为IC50≈3和1μM)。还发现ON 146040抑制Abl1和该激酶的几种突变体形式(IC50 <150nM),尽管未发现ON 146040对T315I突变体具有活性。 ON 146040代表第一种靶向STAT3和STAT5途径的双重PI3K和BCR-ABL抑制剂。 ON 146040通过靶向上游激活剂(包括PI3Kα和δ同种型以及野生型和突变型BCR-ABL)破坏STAT3和STAT5的致癌活性。 ON 146040在杀死血液肿瘤细胞方面具有很高的效力,IC50值在150到1,000 nM范围内。用ON 146040治疗后,STAT3和STAT5磷酸化在白血病和骨髓瘤细胞中下调[1]。

[1]. Targeting oncogenic STAT3 and STAT5 signaling with on 146040, a small molecule inhibitor of PI3K α/δ and BCR-ABL.

3-甲基腺嘌呤 | LY294002 | 渥曼青霉素 | Alpelisib (BYL719) | 诺考达唑 | 5-[2,6-二(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺 | IPI549 | 2-氨基-N-[2,3-二氢-7-甲氧基-8-[3-(4-吗啉基)丙氧基]咪唑并[1,2-c]喹唑啉-5-基]-5-嘧啶甲酰胺 | 艾代拉里斯 | Dactolisib (BEZ235) | 槲皮素 | SAR405 | 2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶 | 740 Y-P | LY3023414