Prinomastat hydrochloride

Prinomastat hydrochloride用途

Prinomastat hydrochloride (AG3340 hydrochloride) 是一种广谱,有效的口服活性金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂,对于 MMP-1, MMP-3 和 MMP-9 的 IC50 分别为 79 nM,6.3 nM 和 5.0 nM。Prinomastat hydrochloride 抑制 MMP-2, MMP-3 和 MMP-9 的 Ki 分别为 0.05 nM,0.3 nM 和 0.26 nM。Prinomastat hydrochloride 可穿过血脑屏障。抗肿瘤活性。

Prinomastat hydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
1435779-45-5

[ 中文名 ]:
AG3340 hydrochloride

[ 英文名 ]:
Prinomastat hydrochloride

Prinomastat hydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP

[ 靶点 ]

MMP-9:5 nM (IC50)

MMP-9:0.26 nM (Ki)

MMP-2:0.05 nM (Ki)

MMP-1:79 nM (IC50)

MMP-13:6.3 nM (IC50)

MMP-13:0.3 nM (Ki)

[体外研究]

Prinomastat(AG3340；0.1-1μg/mL；4天；C57MG/Wnt1细胞)抑制Wnt1诱导的MMP-3产生。Prinomastat逆转Wnt1诱导的EMT和β-catenin转录活性[1]。L/Wnt3a细胞和CT7细胞共培养可提高CT7细胞的Topflash活性,而L/Wnt3a细胞和MMP-3过度表达的C57MG细胞和CT7细胞共培养可使CT7细胞的Topflash荧光素酶活性高于L/Wnt3a细胞观察到的水平,这些作用均被Prinomastat(AG3340)[1]抑制。Prinomastat对C57MG/Wnt1细胞进入S期的抑制作用与细胞周期蛋白D1和Erk1/2磷酸化的表达减少有关。然后用体外伤口试验检测普利诺马司他对Wnt1诱导的迁移的影响。正如预期的那样,C57MG/Wnt1细胞的迁移比C57MG细胞增加了1.8倍,Wnt1对vimentin细胞分布的影响被Prinomastat逆转[1]。Western Blot分析[1]细胞系：C57MG/Wnt1细胞浓度：0.1μg/mL,1μg/mL孵育时间：4d结果：C57MG/Wnt1细胞MMP-3启动子活性显著降低。

[体内研究]

在人纤维肉瘤小鼠模型(HT1080)中,从肿瘤接种后第3至6天开始,每天用50 mg/kg的ip治疗小鼠14-16天。Prinomastat对动物的耐受性良好,没有体重减轻或其他不良反应的迹象。Prinomastat具有良好的肿瘤生长抑制作用,短T1/2为1.6小时[1]。

[参考文献]

[1]. Sørensen MD, et al. Cyclic phosphinamides and phosphonamides, novel series of potent matrix metalloproteinase inhibitors with antitumour activity. Bioorg Med Chem. 2003 Dec 1;11(24):5461-84.

[2]. Blavier L, et al. Stromelysin-1 (MMP-3) is a target and a regulator of Wnt1-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT). Cancer Biol Ther. 2010 Jul 15;10(2):198-208.

[3]. Shalinsky DR, et al. Broad antitumor and antiangiogenic activities of AG3340, a potent and selective MMP inhibitor undergoing advanced oncology clinical trials. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 30;878:236-70.

[4]. Ozerdem U, et al. The effect of prinomastat (AG3340), a potent inhibitor of matrix metalloproteinases, on a subacute model of proliferative vitreoretinopathy. Curr Eye Res. 2000 Jun;20(6):447-53.