AM-2099

AM-2099是电压门控钠通道Nav1.7的有效,选择性的抑制剂,对人类Nav1.7的IC50值为0.16 μM。

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道

研究领域 >> 神经疾病

IC50: 0.16 μM (human Nav1.7), 0.18 μM (mouse Nav1.7), 3.5 μM (rat Nav1.7) [1]

在异源细胞中,在人,小鼠,狗和食蟹猴NaV1.7中观察到相当的抑制,其对大鼠NaV1.7的活性降低。 AM-2099对Nav1.3,Nav1.4,Nav1.5和Nav1.8的选择性超过100倍,而对Nav1.1,Nav1.2和Nav1.6的选择性较低。 AM-2099表现出对hERG的低亲和力(>30μM),并且对一组100种激酶(1μM)和广泛的CEREP组(10μM)没有显示出大于50％的抑制。 [1]。

AM-2099在大鼠和狗中表现出有利的药代动力学特征。在大鼠中,AM-2099显示出低的总清除率和中等的Vdss和半衰期。相反,当在狗中给药时,AM-2099显示出非常低的清除率,低Vdss和长半衰期(18小时)。 AM-2099显示血浆暴露的剂量依赖性增加,与载体治疗的动物相比,伴随着剂量依赖性的刮擦发作减少,在60mg/kg剂量下观察到统计学显着的降低[1]。

小鼠：在皮内施用组胺前120分钟，将AM-2099（5,20,60mg / kg）口服给予C57BL / 6雄性小鼠。然后在30分钟的时间段内测量刮擦行为的实例[1]。

[1]. Marx IE, et al. Sulfonamides as Selective NaV1.7 Inhibitors: Optimizing Potency and Pharmacokinetics to Enable in Vivo Target Engagement. ACS Med Chem Lett. 2016 Sep 21;7(12):1062-1067.

5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利 | 利鲁唑 | 人参皂苷Rg3 | 卡立泊来德 | 盐酸Eleclazine | GS967 | Tenapanor | 氨苯蝶啶 | N-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-(2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)-丙基)哌嗪-1-基)乙酰胺 二盐酸盐 | PF 05089771 | 醋酸氟卡胺 | 5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺 | 盐酸Raxatrigine | 唑尼沙胺 | 地布卡因