BAY-826

BAY-826 是有选择性的且有效的 TIE-2 抑制剂。BAY-826 的 Kd 值为 1.6 nM。

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BAY-826是一种选择性和有效的TIE-2抑制剂(解离常数= 1.6 nM),与456种受试激酶中仅有4种具有相似的高亲和力,即TIE-1,DDR1,DDR2和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10(LOK)(解离常数= 0.9,0.4,1.3和5.9 nM)。对TIE-2的高生化亲和力转化为非常有效的细胞机制活性,EC50约为1.3 nM,抑制TIE-2自身磷酸化。人脐静脉内皮细胞。测试TIE-2抑制剂BAY-826在所有四种小鼠神经胶质瘤细胞系中的急性生长抑制以及抗克隆形成特性。 BAY-826对其他血管生成激酶如VEGFR,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)或血小板衍生生长因子受体(PDGFR)具有高度选择性,并且仅在μM浓度下分别影响VEGF刺激的HUVEC增殖。

TIE-2抑制剂(BAY-826)改善同系小鼠胶质瘤模型中的肿瘤控制。在一个模型(SMA-497)中与BAY-826共同治疗和照射无效,但在另一个(SMA-560)细胞中提供了协同延长的存活期。 TIE-2抑制可以改善肿瘤对高度血管化肿瘤(例如胶质母细胞瘤)中的治疗的反应。我们观察到BAY-826治疗时肿瘤血管减少,血管密度最高[1]。

使用鼠SMA-497，SMA-540，SMA-560和GL-261神经胶质瘤细胞。细胞通常在Dulbecco改良的Eagle培养基中作为贴壁单层培养，补充有10％热灭活的胎牛血清和2mM谷氨酰胺。在1,3和9Gy的Coradiation源中照射细胞。将细胞在37℃培养箱中预孵育10分钟，其中含有0.1％DMSO作为对照或1μMBAY-826。在0.1％DMSO或1μMBAY-826 [1]存在下，用4mM Na3VO4或400ng / mL COMP-ANG-1诱导TIE-2自磷酸化20分钟。

麻醉后，在前囟外侧2mm的头骨上钻一个钻孔。将Hamilton注射器的针头引入3mm的深度。将体积为2μL的PBS中的单细胞悬浮液缓慢注射到右侧纹状体中。在雌性和雄性VM / Dk小鼠（内部饲养）中植入5×10 3个SMA神经胶质瘤细胞，而在雌性C57Bl / 6小鼠（Charles River）中植入2×104个GL-261细胞（每组n = 10） ）。使用的小鼠体重> 20g。 BAY-826的全身治疗分别通过口服强饲法（每日100mg / kg体重）或溶剂（10％乙醇/ 40％Solutol / 50％Aqua dest）进行[1]。

[1]. Schneider H, et al. J Neurochem. 2017 Jan; 140(1):170-182. doi: 10.1111/jnc.13877. Epub 2016 Dec 12.Novel TIE-2 inhibitor BAY-826 displays in vivo efficacy in experimental syngeneic murine glioma models.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白