<生产厂家价格>

利托那韦

利托那韦用途

【用途一】
用作抗病毒药
【用途二】
抗病毒药。拟肽的Hiv_1蛋白酶抑制剂，用于治疗艾滋病。

利托那韦名称

[ CAS 号 ]:
155213-67-5

[ 中文名 ]:
利托那韦

[ 英文名 ]:
Ritonavir

[中文别名 ]:

瑞托纳韦

[英文别名 ]:

Norvir
Ritonavir
EINECS 208-127-9
Ritonavi
ABT-538
Liponavir Core
A-84538 ABT-538 Abbott 84538
Norvi
RITONA
MFCD04115732

利托那韦生物活性

[ 描述 ]:

Ritonavir是用于治疗HIV感染和AIDS的 HIV蛋白酶的抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIV蛋白酶

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

研究领域 >> 感染

[体外研究]

利托那韦是CYP3A4介导的睾酮6β-羟基化的抑制剂,平均Ki为19 nM,并且还抑制甲苯磺丁脲羟基化,IC50为4.2μM[1]。发现利托那韦是CYP3A介导的生物转化的有效抑制剂(硝苯地平氧化,IC50为0.07mM,17α-乙炔基雌二醇2-羟基化,IC50为2mM;特非那定羟基化,IC50为0.14mM)。利托那韦也是由CYP2D6(IC50 = 2.5 mM)和CYP2C9/10(IC50 = 8.0 mM)介导的反应的抑制剂[2]。利托那韦导致未感染的人PBMC培养物中细胞活力的增加。利托那韦显着降低PBMC对凋亡的易感性,其与较低水平的胱天蛋白酶-1表达相关,在膜联蛋白V染色中降低,并且在未感染的人PBMC培养物中降低胱天蛋白酶-3活性。利托那韦在无毒浓度下抑制PBMC和单核细胞以时间和剂量依赖性方式诱导肿瘤坏死因子(TNF)的产生[3]。利托那韦抑制p-糖蛋白介导的沙奎那韦挤压,IC50为0.2μM,表明利托那韦对p-糖蛋白具有高亲和力[4]。利托那韦有效抑制ABT-378的人肝微粒体代谢,Ki为13 nM。利托那韦联合ABT-378(比例为3：1和29：1)可抑制CYP3A(IC50 = 1.1和4.6μM),尽管效果不如利托那韦(IC50 =0.14μM)[5]。

[参考文献]

[1]. Eagling VA, et al. Differential inhibition of cytochrome P450 isoforms by the protease inhibitors, ritonavir, saquinavir and indinavir. Br J Clin Pharmacol. 1997 Aug;44(2):190-4.

[2]. Kumar GN, et al. Cytochrome P450-mediated metabolism of the HIV-1 protease inhibitor ritonavir (ABT-538) in human liver microsomes. J Pharmacol Exp Ther. 1996 Apr;277(1):423-31.

[3]. Weichold FF, et al. HIV-1 protease inhibitor ritonavir modulates susceptibility to apoptosis of uninfected T cells. J Hum Virol. 1999 Sep-Oct;2(5):261-9.

[4]. Drewe J, et al. HIV protease inhibitor ritonavir: a more potent inhibitor of P-glycoprotein than the cyclosporine analog SDZ PSC 833. Biochem Pharmacol. 1999 May 15;57(10):1147-52.

[5]. Kumar GN, et al. Potent inhibition of the cytochrome P-450 3A-mediated human liver microsomal metabolism of a novel HIV protease inhibitor by ritonavir: A positive drug-drug interaction. Drug Metab Dispos. 1999 Aug;27(8):902-8.

[相关活性小分子]

利托那韦物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
947.0±65.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
120-122°C

[ 分子式 ]:
C₃₇H₄₈N₆O₅S₂

[ 分子量 ]:
720.944

[ 闪点 ]:
526.6±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
720.312744

[ PSA ]:
202.26000

[ LogP ]:
5.28

[ 外观性状 ]:
白色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.600

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

[ 水溶解性 ]:
水溶性：不溶；易溶于：乙醇；微溶：甲醇

利托那韦MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

利托那韦安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302 + H312 + H332

[ 警示性声明 ]:
P261-P280-P301 + P312 + P330

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/38:Irritating to eyes and skin .

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-37/39

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ RTECS号 ]:
XA5310000

[ 海关编码 ]:
2942000000

利托那韦合成路线

详细合成路线

利托那韦上下游产品

利托那韦上游产品

利托那韦下游产品

利托那韦制备

【方法一】
化合物(Ⅰ)溶于二氯甲烷，在-15℃和氮气保护下加入化合物(Ⅱ)和三乙胺的二氯甲烷溶液，搅拌2h，得到的混合液中含化合物(Ⅲ)，直接用于下步反应。
往上述反应液中缓慢加入三乙胺，在-15～-13℃，将得到的混合液加到三光气的二氯甲烷溶液中，反应1.5h。缓慢加入化合物(Ⅳ)的二氯甲烷溶液，反应1h。加入水，分出有机层，用10%柠檬酸水溶液洗，浓缩。剩余物用硅胶提纯，得化合物(V)，以化合物(I)计的收率为38%。
化合物(V)溶于乙酸，在钯催化下氢化。过滤，减压浓缩。剩余物溶于水，用氢氧化钠调至Ph=8。用二氯甲烷萃取，萃取液用水洗后，减压浓缩，得到化合物(Ⅵ)，直接用于下步反应。
将化合物(Ⅶ)溶于乙酸乙酯，加入碳酸氢钠水溶液，反应后分层。将分出的有机层加到化合物(Ⅵ)的乙酸乙酯溶液，在60℃反应12h。浓缩，加入氨水，搅拌1h。分出有机层，分别用10%碳酸钾和氯化钠水溶液洗。减压浓缩，剩余物用硅胶提纯，得瑞托那韦，以化合物(V)计的收率为27%。

利托那韦海关

[ 海关编码 ]: 2942000000

利托那韦文献

In vitro and in vivo release characteristics of Tacrolimus (FK506) from an episcleral drug-delivery implant.

J. Ocul. Pharmacol. Ther. 30(8) , 670-80, (2014)

To investigate the in vitro and in vivo release characteristics of Tacrolimus (FK506) from an episcleral drug-delivery implant.For in vitro experiments, Tacrolimus-loaded implants (0.5 mL; at concentr...

Cell-free microfluidic determination of P-glycoprotein interactions with substrates and inhibitors.

Pharm. Res. 31(12) , 3415-25, (2014)

The membrane protein P-glycoprotein (P-gp) plays key roles in the oral bioavailability of drugs, their blood brain barrier passage as well as in multidrug resistance. For new drug candidates it is man...

Molecular cloning and functional characterization of a rainbow trout liver Oatp.

Toxicol. Appl. Pharmacol. 280(3) , 534-42, (2014)

Cyanobacterial blooms have an impact on the aquatic ecosystem due to the production of toxins (e.g. microcystins, MCs), which constrain fish health or even cause fish death. However the toxicokinetics...

更多文献