Lanraplenib monosuccinate

Lanraplenib monosuccinate用途

Lanraplenib monosuccinate (GS-9876 monosuccinate) 是一种高度选择性的口服 SYK 抑制剂 (IC50=9.5 nM) ,用于治疗炎症性疾病。Lanraplenib monosuccinate (GS-9876 monosuccinate) 通过糖蛋白 VI (GPVI) 受体抑制血小板中的 SYK 活性,而不会延长猴子或人类的出血时间 (BT)。

Lanraplenib monosuccinate名称

[ CAS 号 ]:
1800046-97-2

[ 英文名 ]:
Lanraplenib monosuccinate

Lanraplenib monosuccinate生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK

[ 靶点 ]

IC50: 9.5 nM (SYK)[1]

[体外研究]

Lanraplenib单琥珀酸盐(GS-9876单琥珀酸盐)抑制人B细胞中抗IgM刺激的AKT,BLNK,BTK,ERK,MEK和PKCδ的磷酸化,EC50值为24-51nM。Lanraplenib单琥珀酸酯抑制B细胞上抗IgM介导的CD69和CD86表达(分别为EC50=112±10nM和164±15nM)和抗IgM/抗CD40共刺激B细胞增殖(EC50=108±55)nM)。在人巨噬细胞中,Lanraplenib单琥珀酸盐抑制IC刺激的TNFα和IL-1β释放(EC50分别为121±77 nM和9±17 nM)[1]。Lanraplenib单琥珀酸盐(GS-9876单琥珀酸盐)抑制糖蛋白VI(GPVI)诱导的接头磷酸化,激活T细胞和磷脂酶Cγ2,血小板活化和人全血聚集,以及动脉血流下血小板与胶原蛋白的结合[2]。。

[参考文献]

[1]. Di Paolo J, et al. FRI0049 Preclinical Characterization of GS-9876, A Novel, Oral SYK Inhibitor That Shows Efficacy in Multiple Established Rat Models of Collagen-Induced Arthritis.Annals of the Rheumatic Diseases 2016;75:443-444.

[2]. Clarke AS, et al. Effects of GS-9876, a novel spleen tyrosine kinase inhibitor, on platelet function and systemic hemostasis. Thromb Res. 2018 Oct;170:109-118.

[3]. Kivitz AJ, et al. GS-9876, a Novel, Highly Selective, SYK Inhibitor in Patients with Active Rheumatoid Arthritis: Safety, Tolerability and Efficacy Results of a Phase 2 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol.2018; 70 (suppl 10).

Lanraplenib monosuccinate物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₇H₃₁N₉O₅

[ 分子量 ]:
561.59

Lanraplenib monosuccinate

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