BAY-1816032

BAY-1816032是有效,有口服活性的苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1激酶 (BUB1 (budding uninhibited by benzimidazoles 1) kinase) 抑制剂,IC50 值小于 7 nM。

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研究领域 >> 癌症

IC50: 7 nM (BUB1)[1]

BAY-1816032抑制BUB1酶活性,IC50为7 nM,显示缓慢的解离动力学,导致87分钟的长靶停留时间,以及对395种激酶组的优异选择性。机制上,BAY-1816032消除了诺考达唑诱导的HeLa细胞中主要BUB1靶蛋白组蛋白H2A的Thr-120磷酸化,IC50为29 nM,诱导滞后染色体和有丝分裂延迟。与低浓度的紫杉醇组合时观察到持久的滞后染色体和错误分离。单一药剂BAY-1816032抑制各种肿瘤细胞系的增殖,中位IC50为1.4μM,并且在几乎所有评估的细胞系中均表现出与紫杉醇或多西紫杉醇的协同作用或加成作用(最小组合指数0.3)[1]。

在肿瘤异种移植研究中,BAY 1816032在口服给药时仅略微抑制肿瘤生长为单一药剂,然而,与紫杉醇或多西紫杉醇组合后,观察到与相应的单一疗法相比肿瘤大小的显着降低[1]。

[1]. Siemeister G, et al. BAY 1816032, a novel BUB1 kinase inhibitor with potent antitumor activity [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Ishington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 287. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-287

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白