竹柏内酯 B

Nagilactone B,是从 Podocarpus nagi 根皮中提取的,是一种肝 X 受体 (LXR) 激动剂。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> LXR

研究领域 >> 心血管疾病

天然产物 >> 萜类化合物和糖苷

LXR[1]

将RAW264.7细胞与oxLDL(20μg/ mL)和Nagilactone B(0.02,0.1和0.5μM)共温育24小时。油红O(ORO)染色显示oxLDL处理后RAW264.7细胞中显着的脂质积累和泡沫细胞形成。 Nagilactone B(NLB)显着改善细胞内脂质积累。在Nagilactone B(0.02,0.1和0.5μM)处理组中,ORO阳性区域减少30.05±7.49(P <0.01),47.25±5.39(P <0.001)和48.65±7.44％(P <0.001),分别。 Nagilactone B的作用被评估为胆固醇外流。 Nagilactone B(0.02,0.1和0.5μM)显着促进胆固醇外流至细胞外载脂蛋白AI(apoA-I)和高密度脂蛋白(HDL),最大值为5.72-(P <0.05)和2.34倍(P <0.01),分别[1]。

Nagilactone B(NLB)通过诱导巨噬细胞中ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)和G1(ABCG1)介导的胆固醇外流来抑制apoE -/-小鼠中的动脉粥样硬化。 C57BL/6J背景上的雄性apoE缺陷小鼠接受Nagilactone B(10和30mg/kg)持续12周。与模型组相比,Nagilactone B治疗(10和30 mg/kg)显着降低了主动脉总面积的面部病变。将HFD上的6周龄雄性apoE -/-小鼠随机分组接受阿托伐他汀(10mg/kg /天),Nagilactone B(10和30mg/kg /天)或CMC-Na,持续12周。对食物中的小鼠施用CMC-Na作为正常饮食对照组。用苏丹IV染色评估En面部主动脉病变区域,并通过ORO染色监测主动脉窦中的病变区域。动脉粥样硬化在正常饮食组中发展缓慢,而HFD模型组的病变在面部主动脉中显着增加。 Nagolactone B治疗(10和30 mg/kg /天)显着降低了面部主动脉病变,与HFD组相比,NLB(L)均为54.96±10.06％(P <0.01),71.50±15.37％(P <0.001) )和NLB(H)组。特别是,Nagilactone B显着减弱了主动脉弓主动脉,胸主动脉和腹主动脉中的动脉粥样硬化斑块病变区域[NLB(H)组中P <0.01] [1]。

将RAW264.7细胞以每孔3×10 5个细胞接种到12孔板中。 12小时后，将细胞与含有或不含有Nagilactone B（0.02,0.1,0.5μM）的oxLDL（20μg/ mL）在DMEM中共温育24小时。在处理期结束时，用PBS洗涤细胞两次，用4％多聚甲醛固定，并用过滤的0.5％ORO染色。对于每种条件，通过DP70显微镜从至少六个随机选择的视野获得图像。使用Image-Pro Plus 6.0软件分析数据。泡沫细胞的比例计算为染色与总细胞面积的百分比[1]。

将C57BL / 6J背景上6周龄的小鼠[1] ApoE - / - 小鼠随机分成5组[正常饮食，模型，阿托伐他汀，NLB（L）和NLB（H）组]。阿托伐他汀和NLB在给药前溶解在CMC-Na中。正常饮食的小鼠接受羧甲基纤维素钠（CMC-Na）作为阴性对照组。给予高脂肪饮食（HFD）（0.15％胆固醇和18％脂肪）的小鼠CMC-Na或阿托伐他汀（10mg / kg）或Nagilactone B [10和30mg / kg，作为NLB（L）和NLB）。 （H），分别每天以胃内方式持续12周。监测体重和食物摄入量[1]。

[1]. Gui Y, et al. A novel small molecule liver X receptor transcriptional regulator, nagilactone B, suppresses atherosclerosis in apoE-deficient mice. Cardiovasc Res. 2016 Oct;112(1):502-14.

N-(2,2,2-三氟乙基)-N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-苯磺酰胺 | GW3965盐酸盐 | 2-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 | SR9243 | 20(S)-原人参三醇 | 27-羟基胆固醇 | GSK2033 | AZ876 | SR9238 | 24羟基胆固醇 | BMS-779788 | XL041 | RGX-104 | Rovazolac