JAK1/TYK2-IN-3

JAK1/TYK2-IN-3用途

JAK1/TYK2-IN-3是一种强效、选择性和口服活性双重TYK2/JAK1抑制剂,IC50值分别为6和37 nM。JAK1/TYK2-IN-3也显示出相对于JAK2(IC50=140 nM)和JAK3(IC50=362 nM)的选择性。JAK1/TYK2-IN-3通过调节相关TYK2/JAK1调节基因的表达,以及Th1、Th2和Th17细胞的形成,显示出抗炎作用[1]。

JAK1/TYK2-IN-3名称

[ CAS 号 ]:
2734918-37-5

[ 英文名 ]:
JAK1/TYK2-IN-3

JAK1/TYK2-IN-3生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK

信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

Tyk2:6 nM (IC50)

JAK1:37 nM (IC50)

JAK2:140 nM (IC50)

JAK3:362 nM (IC50)

[体外研究]

JAK1/TYK2-IN-3(化合物48)(10、20、30 mg/kg)通过调节Th1、Th2、Th17细胞的形成显示抗炎作用[1]。JAK1/TYK2-IN-3(10,20,30 mg/kg)通过抑制JAK-STAT通路抑制NF-κB信号通路,从而降低溃疡性结肠炎(UC)小鼠的炎症反应[1]。JAK1/TYK2-IN-3(10,20,30 mg/kg)剂量依赖性地抑制TNF-α、IL-1β、IL-12、IL-17A、IL-22、IFN-α和IFN-β的mRNA表达[1]。

[体内研究]

JAK1/TYK2-IN-3(10,20,30 mg/kg；p.o.,每天两次,共12天)对溃疡性结肠炎(UC)显示出良好的治疗效果[1]。JAK1/TYK2-IN-3(5 mg/kg,p.o.)在大鼠体内显示23.7%的口服生物利用度[1]。JAK1/TYK2-IN-3在雄性Sprague-Dawley大鼠体内的药代动力学参数[1]。compd剂量(mg/kg)Cmax(ng/mL)Cl(Lh-1kg-1)T1/2(h)AUC0-t(ng·h/mL)F(%)48 5 mg/kg p.o.400.4±55.3 11.3±5.2 2 2.4±2.1 440.9±157.0 23.7动物模型：6-8周,270-325g雄性Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：5 mg/kg给药：p.o.结果：大鼠口服生物利用度为23.7%。动物模型：6只8周龄雄性C57BL/6小鼠,20-22g(2.5%右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的急性UC小鼠模型)[1]剂量：10,20,30mg/kg给药：p.o.,每天两次,12天结果：改善炎症因子的浸润,减少DSS造成的损伤。

[参考文献]

[1]. Yang T, et al. Identification of a Novel 2,8-Diazaspiro[4.5]decan-1-one Derivative as a Potent and Selective Dual TYK2/JAK1 Inhibitor for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. J Med Chem. 2022; 65(4):3151-3172.

JAK1/TYK2-IN-3物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₇H₂₁F₂N₇O

[ 分子量 ]:
377.39

JAK1/TYK2-IN-3

JAK1/TYK2-IN-3用途

JAK1/TYK2-IN-3名称

JAK1/TYK2-IN-3生物活性

JAK1/TYK2-IN-3物理化学性质

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