BCI-121

BCI-121是能够抑制癌症细胞增殖的 SMYD3 抑制剂。

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶

研究领域 >> 癌症

BCI-121显着抑制SMYD3-底物相互作用和染色质募集,并且有效减少各种癌细胞类型的增殖。 BCI-121在72小时显着降低HT29(46％)和HCT116(54％)细胞的增殖,并降低SMYD3靶基因的表达水平。 SMYD3优先甲基化组蛋白H4,并且BCI-121的存在损害SMYD3介导的H4体外甲基化。用BCI-121处理的癌细胞显示出它们的生长能力的显着降低并且在细胞周期的S期中累积。用BCI-121处理的细胞显示出SMYD3损伤与增殖的抑制和靶向甲基标记(H4K5me和H3K4me2)的减少之间的剂量依赖性关系。 BCI-121显示在过表达SMYD3的癌细胞系中的抗增殖特性,并且通常复制SMYD3靶向RNAi的作用。在癌细胞中进行的实验表明,BCI-121阻止SMYD3在其靶基因的启动子上募集,并且该事件与基因表达降低相关[1]。

使用细胞增殖试剂WST-1测定细胞增殖。在处理前一天将细胞接种到96孔板中。在48小时，72小时或96小时的BCI-121或DMSO暴露后，向每个孔中加入10μL细胞增殖试剂WST-1，并在37℃下在潮湿的培养箱中温育最多1小时。在酶标仪上在450 / 655nm处测量吸光度。增殖指数计算为处理细胞的WST-1吸光度与对照细胞的WST-1吸光度之比[1]。

[1]. Peserico A, et al. A SMYD3 Small-Molecule Inhibitor Impairing Cancer Cell Growth. J Cell Physiol. 2015 Oct;230(10):2447-2460.

GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | UNC0642 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | 匹诺司他 | 3-去氮腺嘌呤A | GSK3326595 | N-[(1,2-二氢-6-甲基-2-氧代-4-丙基-3-吡啶基)甲基]-1-(1-甲基乙基)-6-[6-[4-(1-甲基乙基)-1-哌嗪基]-3-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | 2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-6,7-二甲氧基-N-[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]-4-喹唑啉胺 | EPZ031686 | AZ505二三氟乙酸盐 | N1-甲基-N1-[[4-[4-(异丙氧基)苯基]-1H-吡咯-3-基]甲基]-1,2-乙二胺 | EPZ004777 | EPZ015666 | GSK591