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LP-533401

LP-533401用途

LP-533401是调节肠道内5-羟色胺产生的色氨酸羟化酶1抑制剂。

LP-533401名称

[ CAS 号 ]:
945976-43-2

[ 中文名 ]:
LP-533401

[ 英文名 ]:
LP-533401

[英文别名 ]:

lp-533401 (free base)
lp 533401
LP-533401

LP-533401生物活性

[ 描述 ]:

LP-533401是调节肠道内5-羟色胺产生的色氨酸羟化酶1抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 色氨酸羟化酶

研究领域 >> 心血管疾病

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

Tryptophan hydroxylase[1]

[体外研究]

LP-533401以1μM的剂量完全抑制Tph1表达细胞(RBL2H3细胞)中血清素的产生[1]。

[体内研究]

这种小分子每天一次口服给药长达6周,由于骨形成的孤立增加,以剂量依赖的方式阻止卵巢切除的啮齿动物的骨质疏松症的发展和完全拯救。啮齿动物的药代动力学研究表明,口服给药后大脑中的LP-533401水平可忽略不计,表明它实际上无法穿过血脑屏障[1]。用LP-533401(每天30-250mg/kg)重复治疗的小鼠在肠,肺和血液中显示出显着的5-HT含量减少,但在脑中没有。单次LP533401剂量(250 mg/kg)后,肺和肠道5-HT含量降低50％,而血液5-HT水平保持不变,提示肠道和肺部5-HT合成[2]。用Tph-1抑制剂LP-533401处理的成年健康小鼠显示循环血清素水平降低30％,结果成骨细胞数量增加30％。向注射EL4细胞的小鼠施用LP533401可抑制成骨细胞数量和骨小梁体积减少,延长存活时间,并减少白血病浸润[3]。

[动物实验]

小鼠：用LP-533401（每天每公斤体重1,10,100或250mg）或载体从卵巢切除后第1天处理小鼠4周。接下来的小鼠从卵巢切除术后2周开始用LP-533401（每天每公斤体重250mg）或载体处理4周。最后，小鼠在卵巢切除术后6周开始用LP-533401（每天每公斤体重25,100或250毫克）或载体治疗6周[1]。

[参考文献]

[1]. Yadav, V.K., et al. Inhibition of gut-derived serotonin synthesis: A potential bone anabolic treatment. Nat. Med. 16(3), 308-312 (2010).

[2]. Abid S, et al. Inhibition of gut- and lung-derived serotonin attenuates pulmonary hypertension in mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012 Sep 15;303(6):L500-8.

[3]. Krevvata M, et al. Inhibition of leukemia cell engraftment and disease progression in mice by osteoblasts. Blood. 2014 Oct 30;124(18):2834-46.

[相关活性小分子]

Telotristat | DL-4-氯苯基丙氨酸 | 4-[2-氨基-6-[(1R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基]嘧啶-4-基]-L-苯丙氨酸 | LP-533401盐酸盐

LP-533401物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
699.0±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₇H₂₂F₄N₄O₃

[ 分子量 ]:
526.482

[ 闪点 ]:
376.5±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
526.162781

[ PSA ]:
124.35000

[ LogP ]:
5.62

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.609

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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