868612-83-3

• 常用中文名：IN-1130
• 常用英文名：IN 1130
• CAS号：868612-83-3
• 分子式：C₂₅H₂₀N₆O
• 分子量：420.46600
• 相关类别： 研究领域 炎症/免疫
• 发布时间：2017-03-06 12:31:55
• 更新时间：2024-01-11 18:53:50
• N-1130 是一种高度选择性的转化生长因子-β I 型受体激酶 (ALK5) 抑制剂,对 ALK5 介导的 Smad3 磷酸化的 IC50 为 5.3 nM。IN-1130 抑制酪蛋白的 ALK5 磷酸化 (IC50=36 nM),抑制 p38α 丝裂原活化的蛋白激酶 (IC50=4.3 μM)。IN-1130 可抑制阻塞性肾病中的肾纤维化,阻止乳腺癌的肺转移。

名称

• 中文名: IN1130,TGF-βRI抑制剂
• 英文名: 3-[[5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-quinoxalin-6-yl-1H-imidazol-2-yl]methyl]benzamide
• 英文别名: IN-1130; 3-((5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1(3)H-imidazol-2-yl)methyl)benzamide; UNII-KW4O83PQ97; Benzamide,3-((4-(6-methyl-2-pyridinyl)-5-(6-quinoxalinyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl); Benzamide,3-((5-(6-methyl-2-pyridinyl)-4-(6-quinoxalinyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₀N₆O
• 分子量: 420.46600
• 精确质量: 420.17000
• PSA: 111.43000
• LogP: 4.96420
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: N-1130 是一种高度选择性的转化生长因子-β I 型受体激酶 (ALK5) 抑制剂,对 ALK5 介导的 Smad3 磷酸化的 IC50 为 5.3 nM。IN-1130 抑制酪蛋白的 ALK5 磷酸化 (IC50=36 nM),抑制 p38α 丝裂原活化的蛋白激酶 (IC50=4.3 μM)。IN-1130 可抑制阻塞性肾病中的肾纤维化,阻止乳腺癌的肺转移。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  ALK5

• 体外研究: IN-1130(0.5,1μM；2小时)抑制TGF-β刺激的HepG2和4T1细胞Smad2磷酸化和随后的核移位[2]。IN-1130(1μM；72小时)恢复TGF-β介导的E-钙粘蛋白表达减少。IN-1130(1μM；72小时)抑制TGF-β诱导的MCF10A细胞MMPs的mRNA表达和分泌MMPs的凝胶溶解活性[2]。IN-1130(1μM；预处理30min)抑制TGF-β诱导的MDA-MB-231细胞、NMuMG和MCF10A细胞的迁移和侵袭[2]。Western Blot分析[2]细胞系：HepG2和4T1细胞浓度：0.5,1μM孵育时间：2小时结果：抑制TGF-β刺激的Smad2磷酸化。RT-PCR[2]细胞系：MCF10A细胞浓度：1μM孵育时间：72h结果：抑制TGF-β诱导的MMPs的mRNA表达及分泌MMPs的胶凝活性。
• 体内研究: IN-1130(10,20 mg/kg/天；IP；7和14天)用10 mg/kg降低间质性肾炎和纤维化(箭头)的程度,并用20 mg/kg显著减少或无单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠的组织病理学改变[1]。IN-1130(10,20 mg/kg/天；14天)剂量依赖性地降低大鼠UUO肾中TGF-β1 mRNA的水平,抑制Smad2,α-SMA,肌成纤维细胞的磷酸化[1]。IN-1130(40 mg/kg；IP；每周3次,持续3周)抑制MMTV/c-Neu小鼠(8周龄雌性BALB/c小鼠)体内乳腺癌向肺部转移[2]。动物模型：6周龄雄性Sprague-Dawley大鼠,体重180-200 g[1],剂量：10和20 mg/kg,给药：IP；每日；7和14天结果：10 mg/kg可减轻间质性肾炎和纤维化(箭头)的程度。
• 参考文献:

  [1]. Moon JA, et al. IN-1130, a novel transforming growth factor-beta type I receptor kinase (ALK5) inhibitor, suppresses renal fibrosis in obstructive nephropathy. Kidney Int. 2006 Oct;70(7):1234-43.

  [2]. Park CY, et al. An novel inhibitor of TGF-β type I receptor, IN-1130, blocks breast cancer lung metastasis through inhibition of epithelial-mesenchymal transition. Cancer Lett. 2014 Aug 28;351(1):72-80.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport