55779-06-1

• 常用中文名：阿司米星
• 常用英文名：FORTIMICIN
• CAS号：55779-06-1
• 分子式：C₁₇H₃₅N₅O₆
• 分子量：405.49000
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 氨基糖苷类药
• 发布时间：2018-09-28 21:18:21
• 更新时间：2024-01-13 12:13:24

• 氨基糖苷类抗生素，广谱，对革兰阴性杆菌，如变形杆菌、沙雷杆菌、大肠杆菌、金葡菌、克雷白杆菌等有良好的抗菌作用，且和其它氨基糖苷类抗生素无交叉耐药性。用于敏感菌所致的支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、腹膜炎、膀胱炎等。

名称

• 中文名: 阿司米星
• 英文名: astromicin
• 中文别名: 阿司霉素; 4-氨基-1-(2-氨基-N-甲基乙酰氨基)-1,4-二脱氧-3-O-(2,6-二氨基-2,3,4,6,7,-五脱氧-Β-L-来苏糖型-庚吡喃糖苷基)-6-O-甲基-L-手性-肌醇; 福提霉素A
• 英文别名: antibiotickw-1070; XK-70-1; FORTIMYCIN; ASTROMICIN SULPHATE; Fortimycin A; ASTROMYCIN; FORTIMICIN; fortimicina; kw-1070

物化性质

• 密度: 1.31g/cm3
• 沸点: 621.1ºC at 760mmHg
• 熔点: >200° (dec)
• 分子式: C₁₇H₃₅N₅O₆
• 分子量: 405.49000
• 闪点: 329.4ºC
• 精确质量: 405.25900
• PSA: 192.54000
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：103.23

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：307.9

  3、 等张比容（90.2K）：877.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：65.8

  5、 极化率（10-24cm3）：40.92

• 更多:

  1.性状：白色无定形粉末。

  2.熔点：＞200℃(分解)。

  3.比旋光度：[α]_D²³+87.5°(C=0.1，水)。

  4.溶解度：不溶于水及低级醇，不溶于有机溶剂。

生物活性

• 描述: Astromicin(KW-1070)是一种水溶性氨基糖苷类抗生素,可从小单孢菌属中分离得到。Astromicin对革兰氏阳性菌和阴性菌具有广谱抗菌活性[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 体外研究: 星形胶质细胞介素的体外抗菌活性[3] 枯草芽孢杆菌KY 4273金黄色葡萄球菌ATCC 6538P粪链球菌ATCC 10541大肠杆菌ATCC 26大肠杆菌KY 8310肺炎克雷伯菌ATCC 10031铜绿假单胞菌KY 4276普通变形杆菌ATCC 6897宋尼志贺菌ATCC 9290斑疹伤寒沙门氏菌ATCC 9992 MIC(µg/mL)0.02 0.04 10 0.16 0.13 0.08 5 0.16 0.3 0.08大肠杆菌ATCC26大肠杆菌KY8302大肠杆菌KY8321大肠菌KY 8327大肠杆菌KY 8332 E.coli KY 8349 Providencia sp.164粘质沙雷氏菌POE 1065 MIC(µg/mL)0.16 0.16 0.08 0.32 0.04 0.08 0.63 0.32
• 体内研究: 星米星(3.7 mg/kg和 5.8毫克/千克皮下注射；单剂量) 对感染 金黄色葡萄球菌Smith或 大肠杆菌Juhl的小鼠具有保护作用[3]。
• 参考文献:

  [1]. Dairi T, et al. Organization and nature of fortimicin A (astromicin) biosynthetic genes studied using a cosmid library of Micromonospora olivasterospora DNA. Mol Gen Genet. 1992 Dec;236(1):39-48.

  [2]. Kawamoto T, et al. Determination of sisomicin, netilmicin, astromicin and micronomicin in serum by high-performance liquid chromatography. J Chromatogr. 1984 Feb 10;305(2):373-9.

  [3]. Nara T, et al. Fortimicins A and B, new aminoglycoside antibiotics. I. Producing organism, fermentation and biological properties of fortimicins. J Antibiot (Tokyo). 1977 Jul;30(7):533-40.

毒性和生态

毒理学数据: 硫酸福提霉素A(FortmicinASulfate)：C17H35N506?2H2SO4。白色或微黄白色结晶性粉末或块状物，无臭。极易溶于水，较难溶于乙二醇，几不溶于甲醇，乙醇或乙醚。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：380静脉注射，400皮下注射。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : NM7521490 CHEMICAL NAME : L-chiro-Inositol, 4-amino-1-((aminoacetyl)methylamino)-1,4-dideoxy-3-O- (2,6-diamino- 2,3,4,6,7-pentadeoxy-beta-L-lyxo-heptopyranosyl)-6-O- methyl- CAS REGISTRY NUMBER : 55779-06-1 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C17-H35-N5-O6 MOLECULAR WEIGHT : 405.57 WISWESSER LINE NOTATION : T6OTJ CZ FYZ1 BO- AL6TJ BZ CQ DO1 EN1&V1Z FQ HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 97 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AMACCQ Antimicrobial Agents and Chemotherapy. (American Soc. for Microbiology, 1913 I St., NW, Washington, DC 20006) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 29,543,1986

制备

以Micromonospora olivoasterospora MK-70(ATCC 21819或FERM-P No．1560)为菌种。过程如下：
一、种子制备
(1)在50ml大试管中，放人10m1种子液，其组成为0.1%葡萄糖、0.5%胨、0.5%酵母萃和0.1%碳酸钙(灭菌前pH值为7.5)。植入一圈菌种，在30℃下培养5d。
(2)在250ml锥形瓶中，放入30ml第二种子液(组成同前)。植入10ml第一种子培养液，在30℃下振荡培养2d。
(3)在2L装有分流板的锥形瓶中，放人300ml第三种子液(组成同前)。植入30ml第二种子培养液，在30℃下振荡培养2d。
(4)在30L玻璃缸发酵罐中，装人15L种子液(组成同前)。植入1.5L第三种子培养液(相当于5瓶的量)，在充气(15L/min)和搅拌(350r/min)下,于37℃进行培养2d。
二、发酵
在300L发酵罐中，装人150L主发酵液。主发酵液的组成为4%可溶性淀粉、2%大豆粉、1%玉米浸液、0.05%K2HPO4、0.05%MgSO4?7H2O、0.03％KCl和0.1%CaCO3(灭菌前pH值为7.5)。植入15L第四种子培养液，在充气(80L/min)和搅拌(150r/min)下，于37℃培养4d。
三、提取和精制
(1)发酵结束后，发酵液用浓硫酸调pH值至2.5，搅拌30min。加入约7kg助滤剂(Radiolite No．600，日本Showa Kagaku Kcgyo Co，Ltd)，过滤除去微生物孢。滤液用6mol/L氢氧化钠调pH值至7.5。
(2)通入装有20L阳离子交换树脂(Amberlite IRC-50，铵型)的柱子。丢弃流出液，活性物质吸附在树脂上。用水洗柱子后，再用1mol/L氨水洗脱。收集含活性物质的洗脱液，减压浓缩至约1L。
(3)上述浓缩液通过装有500ml阴离子交换树脂(Dowex 1×2，OH型)的柱子，用约2L水洗脱，以移去杂质，并将活性物质洗脱。收集含活性物质的洗脱液，减压浓缩至约100ml。
(4)将上述浓缩液通过装有50ml活性炭粉末的柱子。活性物质吸附在活性炭上。先用水洗，并丢弃。用0.1mol/L硫酸将活性物质洗脱。收集含活性物质的洗脱液。
(5)将上述得到的洗脱液通过装有Dwex 44(OH型)柱子，然后用水将活性物质洗脱。收集含活性物质的洗脱液，浓缩至约50ml。
(6)将浓缩液冻干，得到32g含福提霉素A的粗品粉末。该粗品的活性为575单位/mg(每1mg纯品相当于1000单位)。
(7)10g该粗品用500ml硅胶玻璃柱进行层析，洗脱液为氯仿、异丙醇和17%氨水(体积比为2：1：1)的混合液，流出速度为50ml/h。先洗脱出的是福提霉素B，然后是福提霉素A。收集含福提霉素A的流出液，减压浓缩至完全移去溶剂。
(8)浓缩液溶入小量水，冻干后得1.8g纯福提霉素A，其活性为970单位/mg。