300815-04-7

• 常用中文名：Apcin
• 常用英文名：Apcin
• CAS号：300815-04-7
• 分子式：C₁₃H₁₄Cl₃N₇O₄
• 分子量：438.65400
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 APC
• 发布时间：2018-01-17 03:41:11
• 更新时间：2024-01-08 19:26:21
• Apcin 是 Cdc20 的配体,是一种有效的,竞争性后期促进复合物/环体 (APC/C(Cdc20)) E3 连接酶活性抑制剂。Apcin 通过与 Cdc20 结合并阻止底物识别来竞争性抑制 APC/C 依赖性泛素化。Apcin 占据 WD40 结构域侧面的 D-box 结合口袋,并可以延长有丝分裂。

名称

• 中文名: 2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基 (2,2,2-三氯-1-(嘧啶-2-基氨基)乙基)氨基甲酸酯
• 英文名: apcin
• 英文别名: c5271852

物化性质

• 密度: 1.68±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₃H₁₄Cl₃N₇O₄
• 分子量: 438.65400
• 精确质量: 437.01700
• PSA: 139.78000
• LogP: 3.41140
• 储存条件: 室温

生物活性

• 描述: Apcin 是 Cdc20 的配体,是一种有效的,竞争性后期促进复合物/环体 (APC/C(Cdc20)) E3 连接酶活性抑制剂。Apcin 通过与 Cdc20 结合并阻止底物识别来竞争性抑制 APC/C 依赖性泛素化。Apcin 占据 WD40 结构域侧面的 D-box 结合口袋,并可以延长有丝分裂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> APC
• 体外研究: Apcin(25-50μM；48小时)与proTAME(6,12μM)联合显著增加MM凋亡[3]。Apcin(25μM；2-14小时)诱导滑脱更慢[2]。Apcin(50-200μM)最有效地稳定cycB1和securin,但对全长cyclin B1的作用较弱[1]。Apcin(1.5-200μM；18小时)与proTAME(一种细胞渗透性TAME前药)协同作用,延长RPE1细胞的有丝分裂持续时间[1]。细胞凋亡分析[3]细胞系：HMCLs LP-1和RPMI-8226细胞浓度：25,50μM孵育时间：48h结果：单独对多发性骨髓瘤(MM)细胞影响较小,与proTAME(6,12μM)联合使用可显著增加MM凋亡。Western Blot分析[2]细胞系：使用Nocodazole(100 nM)浓度：25 μM孵育时间：2-14小时结果：诱导滑移更慢,如Cdc27去磷酸化和细胞周期蛋白B1、证券蛋白和磷酸化H3水平在有丝分裂进入后4-6小时开始降低。
• 参考文献:

  [1]. Katharine L Sackton, et al. Synergistic blockade of mitotic exit by two chemical inhibitors of the APC/C. Nature. 2014 Oct 30;514(7524):646-9.

  [2]. Katherine V Richeson, et al. Paradoxical mitotic exit induced by a small molecule inhibitor of APC/C Cdc20. Nat Chem Biol. 2020 May;16(5):546-555.

  [3]. Susanne Lub, et al. Inhibiting the anaphase promoting complex/cyclosome induces a metaphase arrest and cell death in multiple myeloma cells. Oncotarget. 2016 Jan 26;7(4):4062-76.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H335
• 警示性声明: P305 + P351 + P338
• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport