1377273-00-1

• 常用中文名：MRS5698
• 常用英文名：MRS 5698
• CAS号：1377273-00-1
• 分子式：C₂₈H₂₃ClF₂N₆O₃
• 分子量：564.97000
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 腺苷受体
• 发布时间：2018-01-20 06:44:52
• 更新时间：2024-09-12 09:42:54
• MRS5698是一种选择性Gi蛋白偶联A3腺苷受体(A3AR)激动剂,人和小鼠A3AR的Kis分别约为3nM。MRS5698可用于疼痛和银屑病的研究[1][2]。

名称

• 英文名: mrs5698
• 英文别名: (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-(3-chlorobenzylamino)-2-((3,4-difluorophenyl)ethynyl)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide; 2-(3,4-difluorophenylethynyl)-N6-(3-chlorobenzyl)-(N)-methanocarbaadenosine-5'-methyluronamide

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₃ClF₂N₆O₃
• 分子量: 564.97000
• 精确质量: 564.14900
• PSA: 125.19000
• LogP: 3.26250

生物活性

• 描述: MRS5698是一种选择性Gi蛋白偶联A3腺苷受体(A3AR)激动剂,人和小鼠A3AR的Kis分别约为3nM。MRS5698可用于疼痛和银屑病的研究[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体
• 靶点:

  Adenosine A3 receptor:~3 nM (Ki)

• 体外研究: 与其他腺苷受体(ARs)相比,MRS5698在人和小鼠中显示出更高的亲和力和选择性(>3000倍)激动剂A3R[1]。MRS5698(0.1-10µM；1小时)在永久表达A3R的HEK-293T细胞中诱导浓度依赖性强的A3R介导的cAMP减少,无论光照条件如何[3]。
• 体内研究: MRS5698(3 nmol/天；鞘内注射25天)预防奥沙利铂诱导的机械性痛觉超敏和痛觉过敏,并减轻奥沙利铂诱导的NLRP3/IL-1β神经炎症[2]。MRS5698(1 mg/kg；第2、3天腹腔注射)降低了第三和第四实验天C57BL/6N小鼠IL-23诱导(第0、1、3天注射IL-23)的耳厚[3]。动物模型：奥沙利铂诱导的雄性Sprague-Dawley大鼠(起始体重200–250 g)[2]剂量：3 nmol/天给药：鞘内注射25天结果：增加大鼠机械性爪子退出阈值(以克为单位,PWT)。在DH-SC中减弱奥沙利铂诱导的NLRP3表达和半胱天冬酶1成熟。降低脊髓中的IL-1β水平。
• 参考文献:

  [1]. Tosh DK, et al. Efficient, large-scale synthesis and preclinical studies of MRS5698, a highly selective A3 adenosine receptor agonist that protects against chronic neuropathic pain. Purinergic Signal. 2015;11(3):371-387.

  [2]. Wahlman C, et al. Chemotherapy-induced pain is promoted by enhanced spinal adenosine kinase levels through astrocyte-dependent mechanisms. Pain. 2018;159(6):1025-1034.

  [3]. López-Cano M, et al. Optical control of adenosine A3 receptor function in psoriasis. Pharmacol Res. 2021 Aug;170:105731.