前往化源商城

品牌现货直购
供应商:我要出现这里






查看所有供应商和价格请点击:

1394076-92-6生产厂家

1394076-92-6价格

1394076-92-6

1394076-92-6结构式
1394076-92-6结构式

化源商城直购

中文名 5-[6-(3-甲氧基-3-氧杂环丁基)-7-甲基-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-2-基]-2-嘧啶胺
英文名 5-(6-(3-methoxyoxetan-3-yl)-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)pyrimidin-2-amine
英文别名 2-Pyrimidinamine, 5-[6-(3-methoxy-3-oxetanyl)-7-methyl-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-
5-[6-(3-Methoxy-3-oxetanyl)-7-methyl-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-2-pyrimidinamine
GNE-317
描述 GNE-317 是一种 PI3K/mTOR 抑制剂,能够穿过血脑屏障 (BBB)。
相关类别
靶点

PI3K

mTOR

体外研究 GNE-317是GDC-0980的氧杂环丁烷衍生物,其合成目的是降低外排转运蛋白的底物亲和力。在体外,GDC-0980和GNE-317在使用GL261细胞系的MTS细胞毒性实验中表现出相似的特征[1]。
体内研究 在用GL261-GFP-Luc细胞接种后7天,每天用最大耐受剂量的GDC-0980(7.5mg/kg),GNE-317(30mg/kg)或载体处理小鼠一次。对于GL261,通过每周一次的生物发光成像跟踪肿瘤生长。在3组中GL261肿瘤生长没有显着变化。在评估GL261的存活益处时,GDC-0980和GNE-317均未提供超过载体处理的动物的存活益处。这些药物在体内无效的事实由体外细胞毒性数据表明,该药物在GL261细胞系中诱导细胞死亡的效力有限。尽管GNE-317具有更高的递送和增强的治疗靶向功效,但这两种药物在GL261肿瘤中均无效[1]。
细胞实验 GL261是一种侵袭性C57BL / 6J衍生的神经胶质瘤系。用来自不同质粒的绿色荧光蛋白(GFP)和荧光素酶(Luc)转染该细胞系。将得到的单克隆GL261-GFP-Luc细胞维持在补充有10%FBS和青霉素/链霉素(100U / mL)的Dulbecco改良的Eagle培养基中,并在5%氧气下培养。细胞选择使用4mg / mL嘌呤霉素和4mg / mL G418。细胞活力测定以96孔格式建立,在培养条件下每孔接种2000个细胞。将细胞在药物或载体存在下孵育48小时,并通过MTS测定评估活力。使用Synergy Mx自动读板仪,使用490nm处的吸光度来确定活力,并使用650nm处的吸光度来考虑背景。将药物处理的孔的数值标准化为载体处理的孔的值,以产生存活百分比[1]。
动物实验 将小鼠[1] GL261-GFP-Luc细胞植入7周龄的C57BL / 6J小鼠中。当肿瘤达到5e7光子/ s / cm2 / sr(辐射)时,动物口服给予最大耐受剂量的GDC-0980(7.5mg / kg),GNE-317(30mg / kg)或载体,每天一次,持续3天。最大耐受剂量定义为体重下降<10%的小鼠可施用的最大剂量。即使在这些不同剂量下,两种剂量都提供相似的血浆浓度,因此提供相同的总体全身暴露。在第三次给药后1或6小时,用二氧化碳使小鼠安乐死并用30mL PBS灌注。借助GFP护目镜,将大脑切割成肿瘤核心,肿瘤边缘和正常脑组织。处理组织样品和血液,并使用LC-MS / MS分析来自每组的组织样品的药物浓度。
参考文献

[1]. Salphati L, et al. Distribution of the phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors Pictilisib (GDC-0941) and GNE-317 in U87 and GS2 intracranial glioblastoma models-assessment by matrix-assisted laser desorption ionization imaging. Drug Metab Dispos. 2014 Jul;42(7):1110-6.

[2]. Becker CM, et al. Decreased affinity for efflux transporters increases brain penetrance and molecular targeting of a PI3K/mTOR inhibitor in a mouse model of glioblastoma. Neuro Oncol. 2015 Sep;17(9):1210-9.

密度 1.5±0.1 g/cm3
沸点 607.6±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C19H22N6O3S
分子量 414.481
闪点 321.3±34.3 °C
精确质量 414.147400
PSA 136.75000
LogP 1.20
外观性状 粉末
蒸汽压 0.0±1.7 mmHg at 25°C
折射率 1.699
储存条件 -20℃