1613220-15-7

• 常用中文名：甲苯磺酸尼拉帕尼一水合物
• 常用英文名：Niraparib tosylate hydrate
• CAS号：1613220-15-7
• 分子式：C₂₆H₃₀N₄O₅S
• 分子量：510.605
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-03-02 08:00:00
• 更新时间：2024-01-13 15:43:59
• 水合尼拉普利(MK-4827)甲苯磺酰化物是一种高效口服生物利用度高的PARP1和PARP2抑制剂,IC50s分别为3.8和2.1 nM。水合对甲苯磺酰尼拉普利可抑制DNA损伤的修复,激活细胞凋亡,并显示出抗肿瘤活性[1][2][3]。

名称

• 中文名: 甲苯磺酸尼拉帕尼一水合物
• 英文名: Niraparib Tosylate Monohydrate
• 中文别名: 尼拉帕尼对甲苯磺酸盐
• 英文别名: 2-{4-[(3S)-3-Piperidinyl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide 4-methylbenzenesulfonate hydrate (1:1:1); 2H-Indazole-7-carboxamide, 2-[4-[(3S)-3-piperidinyl]phenyl]-, 4-methylbenzenesulfonate, hydrate (1:1:1)

物化性质

• 分子式: C₂₆H₃₀N₄O₅S
• 分子量: 510.605
• 精确质量: 510.193695
• 储存条件: 室温， 惰性气体

生物活性

• 描述: 水合尼拉普利(MK-4827)甲苯磺酰化物是一种高效口服生物利用度高的PARP1和PARP2抑制剂,IC50s分别为3.8和2.1 nM。水合对甲苯磺酰尼拉普利可抑制DNA损伤的修复,激活细胞凋亡,并显示出抗肿瘤活性[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP
• 靶点:

  PARP-2:2.1 nM (IC50)

  PARP-1:3.8 nM (IC50)

  V-PARP:330 nM (IC50)

  TANK-1:570 nM (IC50)

  PARP-3:1300 nM (IC50)

• 体外研究: 在全细胞实验中,尼拉帕rib(MK-4827)在EC50=4 nM和EC90=45 nM时抑制PARP活性。MK-4827在10-100nm范围内抑制具有CC50的突变BRCA-1和BRCA-2的癌细胞的增殖。MK-4827在IC50分别为3.8和2.1 nM时,以及在全细胞试验中显示出极好的PARP 1和2抑制[1]。为了验证尼拉帕里(MK-4827)抑制这些细胞系中的PARP,用1μM MK-48 27处理A549和H1299细胞不同时间,并使用化学发光分析测定PARP酶活性。结果表明,尼拉帕里(MK-4827)在治疗后15分钟内抑制PARP,在A549细胞中1小时达到约85%的抑制,在H1299细胞中1 h达到约55%的抑制[2]。
• 体内研究: 尼拉普利(MK-4827)具有良好的耐受性,并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中证明了其作为单一药物的有效性。尼拉普利(MK-4827)在体内耐受性良好,在BRCA-1缺陷癌的异种移植模型中证明了其作为单一药物的有效性。尼拉普利(MK-4827)在大鼠体内具有可接受的药代动力学特征,血浆清除率为28(mL/min)/kg,分布体积非常大(Vdss=6.9 L/kg),末端半衰期长(t1/2=3.4 h),生物利用度良好,F=65%[1]。在这两种情况下,尼拉普利(MK-4827)都能增强p53突变型Calu-6肿瘤的辐射反应,单次每日剂量50 mg/kg比每天两次给予25 mg/kg更有效[3]。
• 参考文献:

  [1]. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.

  [2]. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):5076-86.

  [3]. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.

  [4]. Mirza MR, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2154-2164.