1450881-55-6

• 常用中文名：SAR-20347
• 常用英文名：SAR-20347
• CAS号：1450881-55-6
• 分子式：C₂₁H₁₈ClFN₄O₄
• 分子量：444.843
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-02-17 18:07:57
• 更新时间：2024-01-12 11:52:12
• SAR-20347 是 TYK2，JAK1，JAK2 和 JAK3 的抑制剂，其 IC₅₀ 值分别为 0.6, 23, 26 和 41 nM。

名称

• 中文名: SAR-20347
• 英文名: SAR-20347
• 英文别名: 2-(2-Chloro-6-fluorophenyl)-5-{[4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl]amino}-1,3-oxazole-4-carboxamide; MFCD28502117; 4-Oxazolecarboxamide, 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-[[4-(4-morpholinylcarbonyl)phenyl]amino]-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 698.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₈ClFN₄O₄
• 分子量: 444.843
• 闪点: 376.1±34.3 °C
• 精确质量: 444.100067
• LogP: 0.22
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.644
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: SAR-20347 是 TYK2,JAK1,JAK2 和 JAK3 的抑制剂,其 IC50 值分别为 0.6, 23, 26 和 41 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Tyk2:0.6 nM (IC50)

  JAK1:23 nM (IC50)

  JAK2:26 nM (IC50)

  JAK3:41 nM (IC50)

• 体外研究: 当用IL-12刺激NK-92细胞时,SAR-20347有效抑制IL-12介导的STAT4磷酸化,这是一种TYK2依赖性事件,IC50为126 nM。 SAR-20347证明了TYK2> JAK1> JAK2> JAK3的选择性。培养基中没有IL-12的细胞没有可测量的IFN-γ,而用IL-12和SAR-20347孵育的细胞显示出IFN-γ产生的剂量依赖性抑制。在这些实验中,SAR-20347剂量依赖性地抑制分泌的胚胎碱性磷酸酶(SEAP)的产生,其中5μM的SAR-20347具有最大的抑制作用[1]。
• 体内研究: 与载体处理的动物相比,60mg/kg SAR-20347抑制血清中IFN-γ的产生91％,证明SAR-20347可以抑制体内TYK2信号传导。通过平均信号强度测量,SAR-20347处理显着降低IL-17的产生,与基因表达分析一致[1]。
• 激酶实验: 在碱基反应缓冲液（20mM Hepes pH 7.5,10mM MgCl 2,1mM EGTA，0.02％Brij35,0.02mg / mL BSA，0.1mM Na 3 VO 4,2mM DTT，1％DMSO）中制备激酶，并加入底物1.5 mMCaCl2,16μg/ mL钙调蛋白和2mM MnCl2。将不同浓度的SAR-20347在DMSO中与10μM33P-ATP一起加入激酶反应中（最终活性0.01μCi/μL）用于IC50测定[1]。
• 细胞实验: 将细胞置于饥饿培养基中的96孔v-底板中，与SAR-20347（0.5％DMSO）在37℃，5％CO 2下孵育20分钟，并用单个细胞因子刺激。使用MSD板按照制造商的说明书（MSD）一式两份测量P-STAT水平。通过减去背景（无细胞因子）和相对于DMSO /细胞因子对照[1]确定IC50。
• 动物实验: 使用雌性7至9周龄的C57BL / 6小鼠。在施用62.5mg 5％咪喹莫特乳膏或对照乳膏之前30分钟通过口服管饲法给予小鼠载体或50mg / kg SAR-20347。在第一次给药后5.5小时给予另一剂量的载体或50mg / kg SAR-20347。该处理重复5天，在第3天和第4天，给动物注射100uL盐水以防止脱水。每天，由同一研究人员评估小鼠的发红。在第6天，对动物实施安乐死并拍摄照片[1]。
• 参考文献:

  [1]. Works MG, et al. Inhibition of TYK2 and JAK1 ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis by inhibiting IL-22 and the IL-23/IL-17 axis. J Immunol. 2014 Oct 1;193(7):3278-87.