1817698-21-7

• 常用中文名：BDP5290
• 常用英文名：BDP5290
• CAS号：1817698-21-7
• 分子式：C₁₇H₁₈ClN₇O
• 分子量：371.82
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 岩石
• 发布时间：2018-05-21 12:11:24
• 更新时间：2024-01-24 08:09:35
• BDP5290 是 ROCK 和 MRCK 的有效抑制剂，对于 ROCK1，ROCK2，MRCKα 和 MRCKβ 的 IC₅₀ 值分别为 5 nM，50 nM，10 nM 和 100 nM。

名称

• 中文名: BDP5290
• 英文名: BDP5290

物化性质

• 分子式: C₁₇H₁₈ClN₇O
• 分子量: 371.82
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BDP5290 是 ROCK 和 MRCK 的有效抑制剂,对于 ROCK1,ROCK2,MRCKα 和 MRCKβ 的 IC50 值分别为 5 nM,50 nM,10 nM 和 100 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 岩石
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 岩石
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> 岩石
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ROCK1:5 nM (IC50)

  ROCK2:50 nM (IC50)

  MRCKα:10 nM (IC50)

  MRCKβ:100 nM (IC50)

• 体外研究: 对于MRCKα,BDP5290的Ki为10nM,略高于MRCKβ的4nM的Ki。 3μMBDP5290完全抑制由MRCKβ诱导的肌球蛋白II轻链(MLC)磷酸化,但不是由ROCK1或ROCK2诱导。在较高浓度下,BDP5290将MLC磷酸化(pMLC)降低至不可检测的水平。 BDP5290在0.1μM开始的所有测试浓度下降低MDA-MB-231侵袭,在10μM时几乎完全抑制。在BDP5290存在24小时后,细胞活力略微降低,EC50>10μM。在1μMBDP5290时,伤口闭合被抑制> 60％,这一浓度对细胞活力没有影响[2]。
• 激酶实验: 使用IMAP荧光偏振测定形式进行MRCKα，MRCKβ，ROCK1和ROCK2测定。在含有0.01％吐温的20mM Tris缓冲液（pH 7.4）中，在1μMATP和0.5mM MgCl 2存在下，将8至12nM的每种激酶与100nM FAM-S6-核糖体蛋白衍生肽在室温下孵育60分钟。 -20和1 mM DTT（MRCKα和β）;或含有0.25mM EGTA 0.01％Triton X-100和1mM DTT（ROCK1和ROCK2）的20mM Tris缓冲液（pH7.5）中的1μMATP，10mM MgCl 2。通常，剂量响应分析在0.005至100μM的浓度范围内进行。通过在1×IMAP结合缓冲液中加入2个测定体积的0.25％（v / v）IMAP结合试剂来终止反应。孵育30分钟以使结合试剂结合磷酸化肽后，在激发（470nm）和发射（530nm）波长的板读数器上测量荧光偏振。使用无抑制剂和无酶对照分别计算抑制作为0和100％抑制。 Eurofins使用10μMATP和10μMBDP5290进行激酶选择性分析[2]。
• 细胞实验: 将MDA MB 231或SCC12细胞接种在96孔板中并培养24小时。然后将细胞在含有DMSO载体的SCC12培养基中或在IncuCyte ZOOM中指定浓度的BDP5290培养24小时。每3小时拍摄一次照片，使用IncuCyte分析软件测量汇合度。将AlamarBlue加入培养基中并将细胞再培养一天。测量570nm和600nm处的吸光度以评估细胞健康[2]。
• 参考文献:

  [1]. Gandalovičová A, et al. Migrastatics-Anti-metastatic and Anti-invasion Drugs: Promises and Challenges. Trends Cancer. 2017 Jun;3(6):391-406.

  [2]. Unbekandt M, et al. A novel small-molecule MRCK inhibitor blocks cancer cell invasion. Cell Commun Signal. 2014 Oct 5;12:54.