1198153-15-9

• 常用中文名：UR-1102
• 常用英文名：UR-1102
• CAS号：1198153-15-9
• 分子式：C₁₄H₁₀Br₂N₂O₃
• 分子量：414.049
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 URAT1
• 发布时间：2018-06-25 14:27:51
• 更新时间：2024-01-14 12:50:55
• 依帕西沙(UR-1102)是一种口服活性、强效和选择性尿酸盐转运蛋白1抑制剂,Ki为0.057μM。依帕西沙相当适度地抑制OAT1和OAT3(有机阴离子转运蛋白)。依帕西米是一种尿酸剂。依帕西米可用于痛风和高尿酸血症研究[1]。

名称

• 英文名: (3,5-Dibromo-4-hydroxyphenyl)(2,3-dihydro-4H-pyrido[4,3-b][1,4]oxazin-4-yl)methanone
• 英文别名: (3,5-Dibromo-4-hydroxyphenyl)(2,3-dihydro-4H-pyrido[4,3-b][1,4]oxazin-4-yl)methanone; Methanone, (3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)(2,3-dihydro-4H-pyrido[4,3-b]-1,4-oxazin-4-yl)-

物化性质

• 密度: 1.9±0.1 g/cm3
• 沸点: 530.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₄H₁₀Br₂N₂O₃
• 分子量: 414.049
• 闪点: 274.3±30.1 °C
• 精确质量: 411.905792
• LogP: 3.05
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.691

生物活性

• 描述: 依帕西沙(UR-1102)是一种口服活性、强效和选择性尿酸盐转运蛋白1抑制剂,Ki为0.057μM。依帕西沙相当适度地抑制OAT1和OAT3(有机阴离子转运蛋白)。依帕西米是一种尿酸剂。依帕西米可用于痛风和高尿酸血症研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> URAT1
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  Ki: 0.057 ± 0.036 μM (URAT1), 2.4 ± 0.2 μM (OAT3), 7.2 ± 0.8 μM (OAT1)[1].

• 体外研究: UR-1102(0-12μM)抑制瞬时表达URAT1、OAT1或OAT3的HEK293细胞摄取尿酸盐和PAH(对氨基马尿酸)[1]。
• 体内研究: 依帕西胺(0-30mg/kg,口服,每日一次,连续3天)显示出降低尿酸和尿酸盐的作用[1]。依帕西胺(3-30mg/kg,口服一次)显示出良好的药代动力学特征,增加尿尿酸排泄分数,并更有效地降低血浆尿酸[1]。依帕西胺(UR-1102)在簇绒卷尾猴中的药代动力学参数[1]。第3组10 mg/kg和30 mg/kg Cmax(μg/mL)8.96±1.74 42.4±12.8 92.9±21.0 Tmax(h)0.6±0.2 0.5±0.0 0 0.8±0.3 T1/2(h)4.7±0.9 4.2±1.1 3.3±0.8 AUC0-inf(mg*h/mL)26.2±8.1 108±51 257±60动物模型：簇毛卷尾猴[1]剂量：0、3、10和30mg/kg给药：口服每天一次,连续3天的结果：最低剂量为3 mg/kg时显示出良好的尿酸和尿酸盐降低效果,与最高剂量为100 mg/kg的苯溴马龙相当,具有最大功效。动物模型：簇毛卷尾猴[1]剂量：0、3、10和30mg/kg给药：口服,一次结果：显示良好的药代动力学曲线。在3mg/kg时,显示出良好的全身暴露和显著的血浆尿酸盐降低。
• 参考文献:

  [1]. Ahn SO, et al. Stronger Uricosuric Effects of the Novel Selective URAT1 Inhibitor UR-1102 Lowered Plasma Urate in Tufted Capuchin Monkeys to a Greater Extent than Benzbromarone. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Apr;357(1):157-66.