| 描述 |
PAT-505 是一种有效,选择性的,非竞争性的可口服的 autotaxin 抑制剂,在 Hep3B 中,抑制 autotaxin 的活性,IC50 值为 2 nM,在人血液和小鼠血浆中,IC50 值分别为 9.7 nM 和 62 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 2 nM (Autotaxin, Hep3B cell), 9.7 nM (Autotaxin, Human blood), 62 nM (Autotaxin, Mouse plasma)[1]
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| 体外研究 |
PAT-505是一种有效的,选择性的,非竞争性和口服的自分泌运动因子抑制剂,在Hep3B细胞中IC50为2 nM,在人血液中为9.7 nM,在小鼠血浆中为62 nM。 PAT-505对ATX与其他ENPP蛋白具有选择性,并显示放射性标记激动剂或拮抗剂与腺苷A3受体,MT1褪黑激素受体,前列腺素E2 EP4受体,5-HT5a血清素受体和GABA门控Cl-通道结合的边缘抑制。在10μM时抑制率为50％-70％[1]。
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| 体内研究 |
PAT-505抑制ATX lysoPLD活性,平均IC50值为62 nM,小鼠血浆中平均IC90值为630 nM,大鼠血浆中的IC90为~770 nM。 PAT-505(30 mg/kg,po)显着降低非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的纤维化评分,PSR阳性面积百分比和α-SMA免疫反应性[1]。
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| 动物实验 |
小鼠[1]在雄性C57BL / 6小鼠中诱导NASH。简言之，将5周龄小鼠在正常食物上适应1周，然后转换为含有60％kcal％脂肪和0.1％甲硫氨酸的胆碱缺乏的，1-氨基酸定义的高脂肪饮食（CDAHFD）。在CDAHFD喂养4周后，通过下颌下腺出血从每只动物收集大约200μL血液，并分析血清的肝酶水平。在化合物给药之前，从研究中除去具有> 1mg / dL的总血清胆红素水平的任何动物。给动物喂食CDAHFD 5周，然后随机分入治疗组（每组n = 7-10）。载体或PAT-505（3-30mg / kg）通过口服强饲法在0.5％甲基纤维素（MC）中每天一次从第5周至第12周给药[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Bain G, et al. Selective Inhibition of Autotaxin Is Efficacious in Mouse Models of Liver Fibrosis. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Jan;360(1):1-13. Epub 2016 Oct 17.
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