2079885-05-3

• 常用中文名：L-45
• 常用英文名：L-45
• CAS号：2079885-05-3
• 分子式：C₂₁H₂₄N₆
• 分子量：360.46
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-09-10 09:25:46
• 更新时间：2024-01-31 19:10:35
• L-45 是第一个有效的选择性 p300/CBP 相关因子 (PCAF) 溴结构域 (Brd) 抑制剂，K_d 为 126±15 nM。

名称

• 中文名: L-45
• 英文名: L-45

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₄N₆
• 分子量: 360.46
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: L-45 是第一个有效的选择性 p300/CBP 相关因子 (PCAF) 溴结构域 (Brd) 抑制剂,Kd 为 126±15 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Brd:126 nM (Kd)

• 体外研究: L-45使用nanoBRET试验破坏细胞中PCAF-Brd组蛋白H3.3的相互作用,并且L-45与来自恶性疟原虫的同源Brd PfGCN5的共晶结构使PCAF和GCN5溴结构域的高选择性合理化。使用来自恶性疟原虫PfGCN5的高度同源(64％同一性)Brd的结构,其中L-45也是有效配体(等温滴定量热法(ITC)KD 280nM),成功获得(PDB：5TPX)。 L-45结合在PfGCN(蓝带和棒)的乙酰化赖氨酸(KAc)结合口袋中,并使H-键(虚线)通过三唑到N1436和第一个四个水分子网络(红色球体) [1]。
• 体内研究: L-45显示外周血单核细胞(PBMC)中没有可观察到的细胞毒性,良好的细胞渗透性和人和小鼠肝微粒体的代谢稳定性,支持其体内使用的潜力[1]。
• 参考文献:

  [1]. Moustakim M, et al. Discovery of a PCAF Bromodomain Chemical Probe. Angew Chem Int Ed Engl. 2017 Jan 16;56(3):827-831.