2050524-24-6

• 常用中文名：FD223
• 常用英文名：FD223
• CAS号：2050524-24-6
• 分子式：C₁₇H₁₂ClN₅O₂S
• 分子量：385.83
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2021-09-14 11:08:04
• 更新时间：2024-01-10 17:02:31
• FD223是一种有效的选择性磷酸肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)抑制剂。与其他异构体相比,FD223显示出高效价(IC50=1 nM)和良好的选择性(α、β和γ的IC50分别为51 nM、29 nM和37 nM)。FD223通过抑制p-AKT Ser473有效抑制急性髓系白血病(AML)细胞系的增殖,从而导致细胞周期G1期阻滞。FD223具有研究白血病(如AML)的潜力[1]。

名称

• 英文名: FD223

物化性质

• 分子式: C₁₇H₁₂ClN₅O₂S
• 分子量: 385.83

生物活性

• 描述: FD223是一种有效的选择性磷酸肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)抑制剂。与其他异构体相比,FD223显示出高效价(IC50=1 nM)和良好的选择性(α、β和γ的IC50分别为51 nM、29 nM和37 nM)。FD223通过抑制p-AKT Ser473有效抑制急性髓系白血病(AML)细胞系的增殖,从而导致细胞周期G1期阻滞。FD223具有研究白血病(如AML)的潜力[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
• 靶点:

  PI3Kδ:1 nM (IC50)

  PI3Kα:51 nM (IC50)

  PI3Kβ:29 nM (IC50)

  PI3Kγ:37 nM (IC50)

• 体外研究: FD223在p110δ阳性AML细胞系HL-60、MOLM-16、EOL-1和KG-1中表现出显著的抗增殖活性,IC50分别为2.25μM、0.87μM、2.82μM和5.82μM。FD223对p110δ未表达的MM.1R细胞系显示弱的抗增殖活性,IC50值为23.13μM[1]。FD223(MOLM-16细胞；0.1-5μM；16小时)剂量依赖性地降低Akt(Ser473)的磷酸化,这与阳性对照Idelalisib一致,说明MOLM-16细胞中PI3K/Akt通路的活性被阻断[1]。FD223(MOLM-16细胞；24小时；1-5μM)在G1期阻滞细胞周期,类似于阳性对照Idelalisib[1]。FD223(1-5μM；48小时)剂量依赖性诱导细胞凋亡[1]。凋亡分析[1]细胞系：MOLM-16细胞浓度：1-5μM孵育时间：48小时结果：诱导细胞凋亡呈剂量依赖性,优于阳性对照依地立昔布。Western Blot分析[1]细胞系：MOLM-16细胞浓度：0.1-5μM孵育时间：16小时结果：Akt(Ser473)磷酸化呈剂量依赖性降低。
• 体内研究: FD223(20和40毫克/千克；p、 在MOLM-16异种移植模型中,以40 mg/kg/天(po)的剂量,肿瘤体积减少49%,并且在初步安全性评估中没有显示出明显的毒性[1]。FD223(静脉注射。；剂量为2mg/kg；p、 o。；10 mg/kg大鼠)经静脉给药后,C=0.191 L•h-1•kg-1显示中等血浆清除率。在po途径中,半衰期(t1/2)为3.74 h,Cmax为1104 ng/mL,良好的口服血浆暴露(AUC0)-∞>9000 h•ng/mL)和可接受的口服生物利用度(17.6%)[1]。动物模型：BALB/c裸鼠的MOLM-16异种移植模型[1]剂量：20和40 mg/kg给药：P.o,每天连续14天结果：20 mg/kg和40 mg/kg的剂量依赖性肿瘤生长抑制(TGI)分别为31%和49%
• 参考文献:

  [1]. Yang C, et al. Bioisosteric replacements of the indole moiety for the development of a potent and selective PI3Kδ inhibitor: Design, synthesis and biological evaluation [published online ahead of print, 2021 Jun 21]. Eur J Med Chem. 2021;223:113661.