2640352-86-7

• 常用中文名：FGFR2/3-IN-1
• 常用英文名：FGFR2/3-IN-1
• CAS号：2640352-86-7
• 分子式：C₂₃H₂₂D₃N₇O₃
• 分子量：450.51
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 FGFR
• 发布时间：2023-02-14 17:25:34
• 更新时间：2024-04-09 19:46:55
• FGFR2/3-IN-1是一种有效的选择性FGFR2和FGFR3(FGFR)抑制剂,IC50分别为1nM和0.5nM。FGFR2/3-IN-1的选择性是FGFR1/FGFR4和其他激酶的40倍以上。FGFR2/3-IN-1还抑制FGFR3 V555L和V555M突变体,IC50分别为2.7 nM和6.1 nM[1]。

名称

• 英文名: FGFR2/3-IN-1

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₂D₃N₇O₃
• 分子量: 450.51

生物活性

• 描述: FGFR2/3-IN-1是一种有效的选择性FGFR2和FGFR3(FGFR)抑制剂,IC50分别为1nM和0.5nM。FGFR2/3-IN-1的选择性是FGFR1/FGFR4和其他激酶的40倍以上。FGFR2/3-IN-1还抑制FGFR3 V555L和V555M突变体,IC50分别为2.7 nM和6.1 nM[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR
• 靶点:

  FGFR2:1 nM (IC50)

  FGFR3:0.5 nM (IC50)

  FGFR3 V555L:2.7 nM (IC50)

  FGFR3 V555M:6.1 nM (IC50)

  FGFR1:21 nM (IC50)

  FGFR4:145 nM (IC50)

• 体外研究: FGFR2/3-IN-1(化合物29)具有清晰的CYP谱(CYP3A4 IC50>25μM)。FGFR2/3-IN-1在全血(WB)测定中显示出优异的效力(全血,IC50=177 nM)[1]。
• 体内研究: FGFR2/3-IN-1(化合物29)被推进大鼠药代动力学研究。静脉注射臂的清除率较低(肝血流量(HBF)=35%),半衰期适中(t1/2=1.7小时)。在口服剂量中,FGFR2/3-In-1表现出良好的暴露(AUC=5108 nM·h)和较高的口服生物利用度(F%=82)[2]。大鼠静脉注射大鼠口服剂量(mg/kg)1.0剂量(mg/kg)3.0 HBF%35 Cmax(nM)2303 Vdss(L/kg)1.6 AUC(nM·h)5108 T1/2(h)1.7 F%82
• 参考文献:

  [1]. Artem Shvartsbart, et al. Discovery of Potent and Selective Inhibitors of Wild-Type and Gatekeeper Mutant Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) 2/3. J Med Chem. 2022 Nov 24;65(22):15433-15442.